泄浊解毒方在治疗UC大鼠及预防UC大鼠复发中对TLR4、IL-10及5-HT的影响

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目的:通过进行动物实验,检测泄浊解毒方治疗使用TNBs复制UC模型的大鼠后,TNBs再次打击引起的TLR4表达、IL-10及5-HT水平的变化,通过与西药柳氮磺吡啶(SASP)疗效相比较,来探讨泄浊解毒方治疗UC及抗UC复发可能的作用靶点。方法:本实验采用TNBs/乙醇混合溶液复制大鼠UC动物模型。取健康清洁级Wistar雄性大鼠100只,体重在200-220g之间,随机选取10只作为空白对照组(NG组),剩余经TNBs/乙醇混合溶液刺激造成大鼠UC模型。其后随机分为5组,每组17只,分别为模型组(MG组)、SASP组(SG组)、泄浊解毒方低剂量组(ZL组)、泄浊解毒方中剂量组(ZM组)及泄浊解毒方高剂量组(ZH组),全部予灌胃治疗,其中MG组予0.9%生理盐水灌胃,剩余组根据组别予SASP及不同浓度的泄浊解毒方灌胃,持续14天。结束后观察大鼠一般情况,空白组处死5只大鼠,各实验组随机处死8只观察结肠组织及血清学指标。剩余大鼠经其肛门推入TNBs/乙醇混合溶液,48小时后观察大鼠一般情况,全部处死后观察结肠组织并检测血清学指标。实验主要观察泄浊解毒方治疗UC大鼠后,再次打击大鼠引起的一般状况、病理学、TLR4、IL-10及5-HT的变化。本实验采用SPSS 22.0进行统计学分析,以P<0.05记为有统计学意义,P>0.05无统计学差异。结果:1.一般情况:首次造模以后,各实验组大鼠与NG组大鼠状态区别明显。治疗后各实验组大鼠状态均有所改善。2次造模后,SG组、ZL组症状加重,MG组、ZM组、ZH组未见明显改变。ZH组、ZM组大鼠情况均优于ZL组、SG组与MG组,后三组情况类似。2.大鼠的疾病活动指数(DAI)评分情况:治疗后各实验组DAI评分均有所下降,P<0.05。2次造模后,SG组、ZL组DAI评分增高,P<0.05;MG组、ZM组、ZH组未见明显改变,P>0.05。3.结肠粘膜损伤指数(CMDI)评分情况:治疗后各实验组CMDI评分均降低,P<0.05。2次造模后,SG组、ZL组CMDI评分增高,P<0.05;MG组、ZM组、ZH组评分未见明显改变,P>0.05。4.结肠组织病理情况:首次造模后,实验组大鼠结肠组织符合溃疡性结肠炎病理情况。实验组与NG组大鼠结肠组织病理相比,情况区别明显。治疗后各实验组大鼠结肠组织病理情况均有所改善。2次造模后,MG组、ZM组、ZH组结肠组织结构未见明显改变。SG组、ZL组病理加重,与MG组情况相似。5.结肠组织TLR4表达情况:治疗后各实验组TLR4光度值均降低,P<0.05。2次造模后,SG组、ZL组TLR4光度值均较高,P<0.05;MG组、ZM组、ZH组TLR4光度值未见明显改变,P>0.05。6.血清IL-10情况:治疗后各实验组IL-10水平均升高,P<0.05。2次造模后,SG组、ZL组IL-10均降低,P<0.05;MG组、ZM组、ZH组IL-10未见明显改变,P>0.05。7.血清5-HT情况:治疗后各实验组5-HT含量均降低,P<0.05。2次造模后,SG组、ZL组5-HT均升高,P<0.05;MG组、ZM组、ZH组5-HT未见明显改变,P>0.05。结论:泄浊解毒方有改善大鼠发作期溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)的作用,并且具有抗大鼠UC复发的作用。泄浊解毒方治疗UC及抗UC复发,可能是通过减少TLR4表达、上调IL-10及下调5-HT而产生作用。
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