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目的:观察2型糖尿病(T2DM)患者血清褪黑素(MT)水平及节律变化和氧化应激的关系。方法:选择32例T2DM患者为DM组,以同期查体的16例健康志愿者为正常对照(NC)组,DM组又分为大血管病变(MV)和无大血管病变(NMV)两个亚组。所有研究对象分别于02:00(t2)和08:00(t8)抽取肘静脉血,立即分离血清,分装后存于80℃冰箱保存备用。夜间抽取静脉血时,患者从睡眠中被唤醒后,带不透光的眼罩,5分钟内完成抽血。08:00抽血时,患栉空腹且保证清醒半小时以上。采用ELISA法测定血清MT水平;采用黄嘌呤氧化酶法测定血清超氧化物歧化酶(SOD)活性,采用硝酸还原酶法测定血清一氧化氮(NO)含量,上述指标同批检测。用上述各指标在t2和t8两个时间点的比值来表示其昼夜节律的变化。空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、肝功、肾功、血常规、尿常规均由山东省立医院检验科测定。结果:1.两组间一般临床资料比较DM组与NC组的年龄、性别、体质量指数(BMI)、收缩压(SPB)、舒张压(D13P)、TC.HDL-C、LDL-C差异均无统计学意义(P>0.05),而DM组的FPG.TG以及HbAlc显著高于NC组[(8.H9±2.67)vs(5.12±0.41)mmol/l,(1.67±0.70)vs(0.9:{±0.30)mmol/l,(8.13±1.92)vs(5.12±0.53)%,均P<0.01]。NMV组和MV组的FPG、TG以及HbAlc也显著高于NC组。DM组的两个亚组只存在病程的差异(P<0.01)。2.两组间MT以及MTt2/t8比值的比较:(1)与NC组比较,DM组的血清MTt:水平及MT(?)的比值均显著降低[(57.4±27.6)vs(91.75±16.37)pg/ml,(2.37±0.99)vs(3.79±1.11)pg/ml,均P<0.01],而血清MTt8水平差异无统计学意义(P>0.05)。DM两亚组比较,MV组的血清MTt2水平和MTt2t8的比值显著低于NMV组[(41.00±15.94)vs(84.67±20.28)pg/m1,(3.32±0.58)vs(1.81±0.70)pg/ml,均P<0.01]。两亚组血清MTt8水平差异无统计学意义(P>O.05)。3.两组间SOD和NO的比较与NC组比较,DM组在t2和t8两时间点的血清SOD活性均显著降低[(77.75±12.87)vs(96.88±12.37)u/mL,(72.13±12.51)vs(91.80±10.98)u/mL,均P<0.01],SODt2t8的比值差异无统计学意义(p>0.05)。而血清N(O的含量均显著升高[(95.18±17.90)vs(82..84±20.11)umol/mL,(106.23±19.91)Vs(81.75±6.28)umol/mL,均P<0.05],NOt2t8的比值显著降低(P<0.05)。DM两亚组比较,MV组两时间点的血清SOD活性均显著低于[(71.70±7.04)vs(87.84±14.26)u/mL,(67.21±10.24)vs(80.33±11.95)u/ml,,均P<0.01],而血清NO含量均显著高于NMV组[(100.69±18.73)Vs(85.99±12.23)umol/mL,(111.61±21.74)Vs(97.27±12.67)umol/mL,均P<0.05]。4.各组在02:00和08:00间的WT、SOD、NO的比较DM组、NMV组、MV组和(?)组的血清MTt2水平显著高于MTtN[(57.1±27.6)vs(24.16±5.24)pg/ml,(84.67±20.28) vs(26.08±6.82)pg/ml,(41.00±15.94)vs(23.00±3.77)pg/ml,(9.75±16.37)vs(25.31±5.31)pg/ml,均p<0.01]。DM组和NMV组的血清SODt2活力显著高于SOD,8[(77.75±12.87)vs(72.13±12.51)u/mL,(87.84±1.4.26)vs(80.33±11.95)(?)ml,,均P<O.01],而MV组和NC组在两个时间点的血清SOD活性差异无统计学意义。DM组、NMV组和MV组血清NOt2含量显著低于NOt8的[(95.18±17.90)vs(106.23±19.91)umol/mL,(85.99±12.23)vs(97.27±12.67)umol(?)mL,(100.69±18.73)vs(111.61±21.74)umolmL,均p<0.01],而NC组两个时间点的血清NO含量差异无统计学意义。5.血清MT水平与其他指标相关性分析:分别以t2和t8两个时间点的血清MT水平为因变量,选择有意义的变量病程、FPG、TG、HbAc、NO、SOD进行多元线性回归分析。结果显示,MTt2与病程、HbAlc、NOt2呈负相关(P<0.05),与SODt2呈正相关(P<0.01),多元回归方程为:MTt2=80.71-1.68病程-3.54HbAlc-0.39NOt2+0.72SODt2。MTt8只与NOt8呈负相关(P<0.05),多元回归方程为MTt8=:3.23-0.135NOt8。结论:1、2型糖尿病患者夜间的血清褪黑素水平显著降低,昼夜分泌节律紊乱,其中合并大血管病变者更加显著,而无大血管病变者无明显改变,提示褪黑素可能与糖尿病大血管病变有关。2、2型糖尿病患者血清褪黑素水平与机体氧化应激呈负相关,提示褪黑素水平的降低可能由氧化应激导致。