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目的:观察三阴性乳腺癌和正常乳腺组织中的PTEN基因启动子甲基化率情况,分析PTEN甲基化与三阴性乳腺患者的年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期、组织学分级等临床病理特点的相关性,从而为进一步研究PTEN基因在三阴性乳腺癌发生发展中的作用及分子机制提供理论依据。方法:1选取河北省人民医院2009年1月至2014年12月期间住院经手术切除、术后经病理证实的三阴性乳腺癌组织标本32例(其中三阴性乳腺癌石蜡标本25例,三阴性乳腺癌新鲜标本7例)。患者均为女性,年龄38-81岁,中位年龄为52岁,所有患者术前均未接受化疗、放疗及其他肿瘤相关性治疗。三阴性乳腺癌标本中包括浸润性导管癌24例,髓样癌2例,化生性癌2例,筛状癌1例,导管原位癌2例,小管癌1例;根据2014版NCCN乳腺癌诊疗指南进行临床分期,其中临床分期0期2例,Ⅰ期6例,Ⅱ期16例,Ⅲ期8例。另外选取新鲜正常乳腺组织共计11例作为对照组。对32例三阴性乳腺癌患者进行随访(随访时间6至74个月)。2采用焦磷酸测序法检测三阴性乳腺癌组织和正常乳腺组织中PTEN基因启动子区甲基化率并分析PTEN启动子区甲基化率与三阴性乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移、组织学分级、以及Ki-67、VEGF、P53、EGFR、E-cadherin表达等临床病理特点进行相关性分析。3统计学处理:比较三阴性乳腺癌组织和正常组织的PTEN基因启动子区甲基化率。三阴性乳腺癌患者组织依据临床及病理指标分类分别进行比较。计量资料结果以(均数±标准差)表示,结果分析采用t检验。运用SPSS 21.0统计软件进行数据分析,P<0.05为有统计学意义。结果:1用焦磷酸测序法测定了32例三阴性乳腺癌组织及11例正常组织中PTEN基因启动子区甲基化率,结果显示三阴性乳腺癌患者组织中PTEN启动子区甲基化率为20.74±7.66,正常乳腺组织中PTEN启动子区甲基化率为6.27±4.42,两者差异具有统计学意义(P<0.05)。2将三阴性乳腺癌患者组织中PTEN基因启动子区甲基化率与患者临床特征进行统计分析,结果显示PTEN启动子区甲基化率与年龄、肿瘤大小、组织学分级均无相关性(P>0.05,无统计学差异),而与临床分期、淋巴结转移具有相关性(P<0.01,有统计学差异)。3将三阴性乳腺癌患者组织中PTEN基因启动子区甲基化率与患者病理特征进行统计分析,结果显示PTEN启动子区甲基化程度与Ki-67、VEGF、P53、EGFR的表达具有相关性(P<0.05,有统计学差异),与E-cadherin表达无明显相关性(P>0.05,无统计学差异)。结论:1三阴性乳腺癌患者组织中PTEN基因启动子区甲基化率高于正常乳腺组织,提示PTEN基因启动子区甲基化在三阴性乳腺癌的发生、发展中起到重要作用。2 PTEN基因启动子区甲基化率与三阴性乳腺癌患者淋巴结转移、临床分期以及Ki-67、VEGF、P53、EGFR的表达具有相关性;与患者的年龄、肿瘤大小、组织学分级无明显相关。提示PTEN基因启动子区甲基化率可以作为判断三阴性乳腺癌病理生物学行为的客观指标之一。