目的探讨血清瘦素(Leptin, Lp)、血小板膜GPIb阳性百分率及平均荧光强度、瘦素受体(leptin receptor, LEPR)基因Gln223Arg多态性与早发冠心病的相关性,寻找与早发冠心病发病相关的风险基因,为早发冠心病的预防、早期发现高危人群提供一种新的遗传学标志。方法入选2010年09月至2012年03月因胸闷、胸痛在天津市第一中心医院心内科行冠脉造影检查的患者300例,根据冠脉造影结果分为早发冠心病组(200例),对照组(100例)。调查患者冠心病家族史,测量血压、身高、体重、腰围、臀围、空腹血糖、血脂、胰岛素水平；通过流式细胞仪统计血小板膜GPIb阳性百分率及平均荧光强度；应用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测患者血清瘦素水平；采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)分析LEPR基因中第6外显子Gln223Arg基因型和等位基因频率的分布。结果1.早发冠心病组血清瘦素水平高于对照组,而血小板膜GPIb阳性百分率及平均荧光强度均低于对照组(均P<0.01)。2.Pearson相关分析显示血清瘦素水平与早发冠心病患者血小板膜GPIb阳性百分率及平均荧光强度均呈负相关(均P<0.05)。进行多元逐步回归分析显示血清瘦素和早发冠心病患者血小板膜GPIb阳性百分率呈独立负相关(P<0.05)。3.瘦素受体基因GIn223Arg基因型AA型、GA型、GG型在早发冠心病组分布频率分别为34.0%、45.0%、21.0%,在对照组分别为18.0%、38.0%、44.0%；A、G等位基因在早发冠心病组分布频率分别为56.5%、43.5%,在对照组分别为37.0%、63.0%,早发冠心病组AA基因型、GA基因型及A等位基因分布频率均高于对照组,GG基因型及G等位基因分布频率低于对照组,差异具有统计学意义(均P<0.01)。4.在早发冠心病组和对照组,AA、GA基因型患者血清瘦素水平均高于GG基因型患者,差异有统计学意义(均P<0.01)。5.多元Logistic回归分析显示,瘦素受体基因Gln223Arg多态性与早发冠心病发病独立相关(P<0.05),A等位基因携带者患早发冠心病的风险是GG纯合基因型的2.518倍(OR=2.518,CI=0.964～6.579)。结论1.早发冠心病患者血清瘦素水平较对照组明显升高,高瘦素血症是早发冠心病的独立危险因素。2.血小板膜GPIb阳性百分率、平均荧光强度与血清瘦素浓度呈独立负相关,高瘦素血症可能通过促进血小板活化影响早发冠心病的发生发展。3.瘦素受体Gln223Arg基因型AA, GA型患者血清瘦素水平明显高于GG型患者血清瘦素水平,提示瘦素受体基因Gln223Arg多态性影响血清瘦素水平。4.瘦素受体基因Gln223Arg多态性与早发冠心病易感性有关,A等位基因可能是早发冠心病的遗传易感因素。