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本研究分为二部分： 第一部分：小鼠海马结构氧化/抗氧化、神经营养因子表达的增龄性变化 目的：通过观察小鼠年龄增长过程中海马氧化/抗氧化相关因子谷胱甘肽（Glutathione, GSH）含量、谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase, GSH-PX）活性、丙二醛（Malondialdehyde, MDA）含量和脑源性神经营养因子（Brain derived neurophic factor, BDNF）、胶质细胞源性神经营养因子（Glial cell line-derived neurotrophic factor, GDNF）水平的变化，探讨海马内氧化损伤程度、抗氧化损伤能力及神经营养因子水平的变化与海马老化的关系。 方法：通过β-半乳糖苷酶染色观测青年组(2-3月)、中年组(6-8月)、老年组(18-20月)雄性 C57小鼠海马组织衰老程度。比色法、硫代巴比妥酸法、酶联免疫吸附试验分别检测 GSH、GSH-PX、MDA、BDNF、GDNF在各组小鼠海马内的水平。 结果：研究显示随着年龄增长： 1.海马组织衰老程度逐渐增加，海马组织β-半乳糖苷酶染色平均光密度值分别为：青年组17936.19?2653.01；中年组32702.38?4338.08；老年组47760.46?8761.19。老年组海马组织β-半乳糖苷酶平均光密度值与青年组、中年组相比，分别增高了166.28％、46.05%，差异有显著性（P＜0.05）。 2.海马组织抗氧化的 GSH含量(mg/gprot)减少，分别为：青年组9.77?3.13；中年组4.94?1.59；老年组3.94?1.11。与青年组相比，老年组GSH含量下降了59.67%，差异有显著性（P＜0.05）。 3.海马组织 GSH-PX活性(U)降低，分别为：青年组124.09?23.34，中年组106.48?14.24，老年组60.62?14.71。老年组海马组织GSH-PX的活性与青年组、中年组相比，分别下降了51.15%、43.07%，差异有显著性（P＜0.05）。 4.海马组织氧化损伤产物MDA含量(nmol/mg)增加，分别为：青年组8.30?0.80；中年组9.70?1.57；老年组12.80?1.90。老年组海马组织内 MDA含量与青年组、中年组相比，分别增高了54.22%、31.96%，差异有显著性（P＜0.05）。 5.海马组织神经营养因子BDNF表达(pg/ml)减少，分别为：青年组107.42?18.55；中年组89.04?15.71；老年组58.45?15.29。与青年组相比，老年组海马组织内BDNF含量下降了45.59%，差异有显著性（P＜0.05）。 6.海马组织神经营养因子GDNF表达(pg/ml)减少，分别为：青年组384.56?59.12；中年组297.59?14.69；老年组203.33?34.83。老年组海马组织内 GDNF含量与青年组、中年组相比，分别下降了47.13%、31.67%，差异有显著性（P＜0.05）。 结论：本研究结果提示，海马结构的老化可能与海马抗氧化能力下降、氧化损伤程度增加和 BDNF、GDNF等神经营养因子水平的降低有关。 第二部分：中药成分干预对APP/PS1痴呆模型小鼠学习记忆能力、氧化/抗氧化的影响 目的：对APP/PS1痴呆模型小鼠分别进行肉苁蓉总苷、人参皂苷Rg1的干预，以美金刚干预作为阳性对照，普通C57小鼠为阴性对照，通过检测各组小鼠学习认知记忆能力的改变、机体整体及海马组织局部抗氧化能力和氧化损伤的情况，观察中药有效成分干预对APP/PS1 痴呆模型小鼠学习记忆能力及海马氧化/抗氧化能力的影响。 方法：将5月龄雄性APP/PS1痴呆模型小鼠随机分为4组：A.模型组；B. 美金刚作用组；C.肉苁蓉总苷作用组 ；D.人参皂苷 Rg1 作用组。每组6只。另取6只普通C57小鼠为野生型组，作为痴呆小鼠的对照。模型组与野生型组腹腔注射生理盐水，各用药组腹腔注射相应药物。连续给药8周后进行水迷宫实验，实验期间停止给药。水迷宫实验结束次日取血清和海马组织，分别检测小鼠血清和海马组织匀浆上清总超氧化物歧化酶（Total Superoxide Dismutase，T-SOD）、还原型谷胱甘肽（Glutathione，GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathioneperoxidase, GSH-PX)活力和丙二醛（Malondialdehyde，MDA）水平，评估各组小鼠抗氧化能力及氧化损伤程度。 结果： 1. 在中药成分干预对APP/PS1痴呆模型小鼠学习记忆能力影响的实验中：水迷宫实验显示：与模型组相比，①野生型组与肉苁蓉组平台象限路程较高，差异有统计学意义（P＜0.05）；②野生型组与 Rg1 组平台象限访问时间较长，差异有统计学意义（P＜0.05）；③其他各组平台象限探查次数较多，差异有统计学意义（P＜0.05）；④野生型组与肉苁蓉组平台象限平均访问时间较短，差异有统计学意义（P＜0.05）；⑤肉苁蓉组平台探查次数较多，差异有统计学意义（P＜0.05）；⑥野生型组、肉苁蓉组、Rg1组距离平台平均距离较小，差异有统计学意义（P＜0.05）。 2.在中药成分干预对APP/PS1痴呆模型小鼠机体整体抗氧化能力和氧化损伤情况影响的实验中：与模型组相比，①肉苁蓉组、Rg1 组血清 T-SOD 活力较高，差异有统计学意义（P＜0.05）；②野生型组、肉苁蓉组血清GSH含量较高，差异有统计学意义（P＜0.01）。 3.在中药成分干预对APP/PS1痴呆模型小鼠海马组织局部抗氧化能力和氧化损伤情况影响的实验中：与模型组相比，①野生型组海马组织中T-SOD活力较高，差异有统计学意义（P＜0.05），肉苁蓉组海马组织中T-SOD活力较高，差异有统计学意义（P＜0.01）；②野生型组、肉苁蓉组海马组织中 GSH 含量较高，差异有统计学意义（P＜0.01），美金刚组海马组织中GSH含量较高，差异有统计学意义（P＜0.05）；③肉苁蓉组海马组织中GSH-PX 活力较高，差异有统计学意义（P＜0.05）；④野生型组、肉苁蓉组海马组织中MDA含量较低，差异有统计学意义（P＜0.01），美金刚组、Rg1组海马组织中MDA含量较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论：肉苁蓉总苷、人参皂苷Rg1对APP/PS1痴呆模型小鼠的预防性给药能延缓其学习记忆能力的减退，其机制可能与药物提高机体抗氧化能力、清除自由基维持机体内环境平衡有关。