高危成人低级别胶质瘤患者术后同步放化疗疗效及安全性评估

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目的:本文通过对高危成年人低级别胶质瘤手术后放疗同时同步给予口服替莫唑胺化疗治疗方案后的3年总生存率和3年无进展生存率来评估该方案疗效及安全性,从而分析该方案在高危成人低级别胶质瘤人群中的适用性,并为高危成人低级别胶质瘤患者的临床研究提供参考及资料。方法:收集2009年1月至2012年2月之间大医附属医院诊治行神经外科开颅手术治疗并经术后病理证明为低级别胶质瘤的高危成年人22例患者,按照随机数字表分布将其分为二组,术后放疗加化疗组(观察组)和术后单纯放疗组(对照组),每组各11例,观察组于术后1个月内开始采用常规分割的6~10MV X线外照射,直线加速器放射治疗,一次1.8Gy,一日一次,一周连续放射5次,总疗程6周,放射总剂量为54Gy。术后72小时之内行头颅MRI(平扫+增强),术后每3-6个月行一次头颅MRI(平扫+增强)或头颅CT(平扫+增强),按照国际相关实体瘤疗效评估标准来明确治疗效果及是否有进展。从放射治疗第一日开始同步给予替莫唑胺75 mg/m2/天,口服,共6个星期;随后150-200 mg/m2/天,第1-5天,每28天重复,共5个疗程。术后对患者进行连续随访3年,主要研究终点和3年OS,次要终点为PFS和毒性、神经认知功能,分析比较被观察者3年OS、3年PFS、及生活质量等。一周化验一次血常规、血生化检验,并记录患者毒性反应。依据国际肿瘤组织毒性分级标准进行评估。用SPSS19.0统计软件进行数据分析,应用t检验、X2检验、对数秩和检验、Kaplan-Meier生存分析法等,P﹤0.05为有统计学意义。结果:1.经过计算得出观察组3年总生存率为72.7%,对照组有3年总生存率为63.6%。统计学分析后P>0.05,无统计学意义。观察组3年无进展生存率为63.6%,对照组3年无进展生存率为45.5%,统计学分析后P<0.05,有统计学意义。2.监测同步放化疗阶段+辅助化疗阶段,毒性反应(45.4%vs36.3%),术后放疗同时给予替莫唑胺化疗+辅助化疗未显著增加不良反应发生率(P>0.05)。3.观察组40岁以上患者3年OS为66.7%和3年PFS为50%。术前KPS评分大于70和KPS小于70对比观察组3年总生存率(80%vs66.7%),3年无进展生存率(80%vs50%)。全切对比不全切3年总生存率(100%vs57%)及3年无进展生存率(75%vs57%)。4.对单因素和多因素分析结果表示,年龄,术前KPS、肿瘤切除程度、及是否联合化疗综合治疗方法是影响高危成人LGG患者3年生存率及3年无进展生存率的重要因素(P<0.05),对性别、是否伴有癫痫等因素进行多因素COX回归模型分析显示在高危成人LGG患者预后分析中均无统计学意义(P>0.05)。结论:1.对于高危成人低级别胶质瘤患者术后放射治疗同时联合替莫唑胺规范化化疗方案在高危成人LGG治疗中可选择的办法之一,但是还有许多方面值得改进,更需要大样本,长时间验证。2.经过规范化治疗后,虽然不能明显提高高危成人LGG患者3年总生存率,但是能够明显提高3年无进展生存率。3.对于高危成人LGG术后替莫唑胺同步放化疗+辅助化疗未显著增加不良反应发生率。4.对于高危成人LGG患者,年龄、KPS评分、手术切除程度,术后是否联合放疗、放化疗均是判断患者预后的有效指标。
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