烟草绿原酸纳米脂质体的制备工艺及其特性研究

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绿原酸广泛存在于烟草、金银花、杜仲等植物中,是植物体有氧呼吸代谢的产物,具有增高白血球、降血压、降血脂、保肝利胆、抗菌、抗肿瘤、抗病毒、清除自由基和兴奋中枢神经系统等作用,被广泛应用于医药、食品和化妆品等行业。但绿原酸化学性质不稳定;受热、见光易氧化;在碱性条件下,绿原酸可发生水解,在碱性及高温条件下会氧化为绿色醌类,这些因素都极大地限制了绿原酸的生理活性。脂质体是一种由双亲性脂质壁材组成具有类细胞结构的微型囊泡,它可以同时包埋亲水性和亲油性物质。目前关于绿原酸纳米脂质体的报道主要集中在其制备工艺的优化上,而关于绿原酸脂质体的稳定性和生理活性研究较少。本论文拟解决以下三个问题:一是比较三种绿原酸纳米脂质体制备方法,筛选出最优方法确定其最佳工艺参数,并对绿原酸纳米脂质体的粒径、电位、电镜等进行考察;二是对绿原酸纳米脂质体的物理性质和稳定性进行评估;三是对绿原酸纳米脂质体的抗氧化活性进行研究。主要实验结果如下:1.与薄膜分散法和逆相蒸发法相比,乙醇注入法制备的脂质体包埋率高、粒径小、分散性好,该方法不仅可以避免使用有毒溶剂,而且适合大规模生产,简便易行,重现性好。2.本实验考察了绿原酸与蛋黄卵磷脂的比例、胆固醇与蛋黄卵磷脂的比例及超声时间对绿原酸纳米脂质体包埋率和有效载量的影响,并以正交组合设计试验确定最佳制备工艺参数。结果表明,壁芯比9:1、卵磷脂与胆固醇的比4:1、实际超声时间5 min是制备烟草绿原酸纳米脂质体的最佳工艺参数,此条件制备的烟草绿原酸脂质体呈球形,分布均匀,平均粒径为77.16nm,PDI为0.23,平均电位-38.46mV,包埋率和有效载量最高分别达到88%和9.69%。紫外测试结果表明,绿原酸被成功地包覆在脂质体中。3.通过测定绿原酸溶液和绿原酸纳米脂质体在不同条件下的保留率或DPPH清除率对其稳定性进行表征。本实验结果表明,绿原酸纳米脂质体具有比绿原酸溶液更好的热稳定性、贮藏稳定性、碱性稳定性、pH稳定性和光稳定性,说明绿原酸经过脂质体包埋能够提高其稳定性。4.以清除DPPH自由基能力和还原能力为指标,考察绿原酸溶液和绿原酸纳米脂质体的抗氧化活性。结果发现,与游离的绿原酸相比,绿原酸纳米脂质体具有相同的DPPH自由基清除能力,但铁离子还原能力较低。5.羟自由基产量优化实验表明,FeSO4浓度为8mmol/L,H2O2浓度为8mmol/L,邻菲罗啉浓度为8mmol/L,37℃下孵育1h为最佳工艺条件,此条件下羟自由基产生量最大。绿原酸纳米脂质体具有较强的清除羟自由基能力,其清除能力与绿原酸溶液相当。
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