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目的:动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的发病机理是血管内皮受损,造成内皮通透性改变,血管局部脂质堆积,血管内膜增厚,管腔狭窄或阻塞,被认为与全身炎症水平升高有关。若冠状动脉发生粥样硬化病变(冠心病,coronary heart disease,CHD),则心肌缺血、缺氧,导致心肌坏死、心功能不全等。牙周炎是由菌斑微生物引起的牙周支持组织的慢性感染性疾病,临床表现为进行性的牙周支持组织破坏,进而引起患牙松动脱落。近来一系列的流行病学和长期追踪观察显示,牙周炎与CHD的发生发展密切相关,是CHD的独立危险因素之一,但对于其相关性的生物学机制则不甚清楚。牙周炎与CHD皆为炎症性疾病,牙周炎时牙周局部产生大量的炎症因子,组成复杂的炎症因子网络,对全身炎症水平也可能产生影响。其中,白介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1)等炎症因子与牙周炎和动脉粥样硬化的发生发展均密切相关,可能在牙周炎与CHD相关性中发挥纽带作用。本研究通过分析四组人群,即健康者、牙周炎患者、冠心病患者及同时患牙周炎和冠心病患者的血清IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1的水平,初步探讨四种炎症因子在牙周炎与CHD相关性中的可能角色,进一步探索牙周炎和CHD的相关机制,为临床指导牙周炎和CHD的早期预防及治疗提供理论和实验依据。 方法: 1、研究对象 本研究共收集符合纳入和排除标准的研究对象129例。其中,在温州市中医院健康体检中心和口腔科门诊,选择健康者39名(HC组),中重度牙周炎患者35例(PD组),在温州市人民医院心内科就诊的患者中选取单纯冠心病患者31例(CHD组),冠心病伴中重度牙周炎患者24例(PD+CHD组)。所有研究对象均知情同意。 2、临床检查 检查每位研究对象全口牙(除第三磨牙外)的牙周状况并记录结果。检查内容包括全口探诊出血(bleeding on probing, BOP)、牙周袋探诊深度(pocket probing depth, PPD)、临床附着丧失(clinical attachment loss, CAL)。所有研究对象均同时采集其血压、体重指数(body mass index, BMI)、受教育状况、职业等信息。 3.实验室检测 所有研究对象晨起抽取空腹外周静脉血两管,各5ml,一管检测生化项目,包括血清中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)(已在本课题组系列研究的前期阶段完成)。另一管采用定制的Procarta Plex多因子酶联免疫吸附测定试剂盒检测血清IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1的含量。 结果: 本课题组针对同一研究对象的前期系列研究工作已证实:在排除了血压和BMI的混杂作用后,中重度慢性牙周炎增加患CHD的风险(OR=2.555)。在此基础上,本研究进一步经单因素方差分析( One-way ANOVA)和 SNK(Student-Newman-Keuls)多重比较,发现各组研究对象之间血清IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1的水平有统计学差异(P<0.05),冠心病伴中重度牙周炎组最高。除MCP-1以外,中重度牙周炎组和CHD组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著高于健康对照组。且经协方差分析剔除协变量BMI和血压的混杂作用后,各组血清IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1的差异仍具统计学意义(P<0.05),仍然是冠心病伴中重度牙周炎组最高。除MCP-1以外,中重度牙周炎组和CHD组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均高于健康对照组。 结论: 中重度牙周炎患者升高的血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平,可能直接或间接参与CHD的发生发展,在牙周炎与CHD的相关性机制中发挥重要作用,是牙周炎和CHD相关性的纽带之一,而MCP-1则可能与两者的相关性无关。确切的和深入的生物学机制还需更多的研究加以证实。