甲状腺乳头状癌微淋巴管密度和VEGF-C表达与颈淋巴结转移机制研究

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目的:探讨D2-40标记的微淋巴管密度(MLVD)及VEGF-C在甲状腺乳头状癌中表达水平与颈淋巴结转移的关系。方法:一、应用Envision免疫组化法研究新型淋巴管内皮标记物D2-40在60例甲状腺乳头状癌和25例结节性甲状腺肿中的表达,光镜分析观察MLVD并对淋巴管进行定位。二、分别以Envision免疫组化法和逆转录PCR(RT-PCR)法研究VEGF-C蛋白及mRNA在14例甲状腺乳头状癌及5例结节性甲状腺肿中的表达。结果:54例(90.0%)甲状腺乳头状癌乳头轴心中无D2-40标记的淋巴管,淋巴管主要分布于甲状腺乳头状癌边缘组织及被膜中。甲状腺乳头状癌和结节性甲状腺肿中的MLVD的计数分别为13.32±2.56和4.21±1.82,甲状腺乳头状癌中的MLVD较结节性甲状腺肿明显增多(P<0.01)。甲状腺乳头状癌颈淋巴结转移组与无转移组的MLVD计数分别为18.16±2.23和11.73±2.34,淋巴结转移组的MLVD显著高于无转移组(P<0.05)。29例甲状腺乳头状癌可见癌栓组中23例有颈淋巴结转移,而31例无癌栓组中10例有颈淋巴结转移,甲状腺乳头状癌中癌栓的形成与淋巴结转移显著相关(P<0.01),同时有癌栓组中的MLVD高于无癌栓组。60例甲状腺乳头状癌中VEGF-C蛋白阳性49例(81.7%),25例结节性甲状腺肿中阳性6例(25.0%),两组间差异性显著(P<0.01);33例甲状腺乳头状癌颈淋巴结转移组VEGF-C蛋白阳性31例(93.4%),27例无淋巴结转移组中VEGF-C蛋白阳性18例(66.7%),两组间同样有显著差异性(P<0.01)。同时VEGF-C蛋白的表达与MLVD之间具有相关性(P<0.05)。甲状腺乳头状癌中的VEGF-C mRNA表达高于结节性甲状腺肿组(P<0.05)颈淋巴结转移组的VEGF-C mRNA表达高于非转移组(P<0.05),但VEGF-CmRNA的表达与MLVD无相关性(P>0.05)。结论:1.D2-40对淋巴管内皮具有很强的特异性和敏感性,与血管内皮标记CD34无交叉反应,可以广泛用于淋巴管的研究。2.甲状腺乳头状腺癌肿瘤内部一般无淋巴管,D2-40标记阳性新生淋巴管主要存在于肿瘤的边缘组织中。3.甲状腺乳头状癌MLVD与淋巴管内癌栓、颈部淋巴结转移呈正相关。4.甲状腺乳头状癌组织中VEGF-C蛋白及mRNA表达与颈淋巴结转移呈正相关,可能与乳头状癌中肿瘤淋巴管生成有关。
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