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研究背景阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)在老年期痴呆中最为常见，传统认为AD是一种慢性进行性神经系统退行性病变，病理学改变以神经原纤维缠结(neurofibrillarytangles，NFTs)和神经炎性斑形成(senileplaques，SPs)为主要特征。近年来的研究认为血管病和血管危险因素参与了AD的发生和进展，甚至认为AD是一种血管源性认知病变(vasocognopathy)。最近，内皮细胞的结构和功能异常在AD中的作用逐渐受到人们关注。晚期AD患者的尸检资料显示：脑组织中可见广泛分布的异常血管，尤其是与微血管病变相关的内皮损害；早期AD患者的外周血浆中也发现了内皮功能受损的证据。
内皮组织可分泌多种血管活性因子，在维持血管张力和结构完整性方面发挥了关键性作用。因此，血管内皮受损不仅可引起内皮通透性、黏附性和血液凝固性的改变，还可以释放大量细胞因子，引起血管壁发生一系列连锁反应，导致血管壁结构改变。内皮功能障碍主要是指一氧化氮(nitricoxide，NO)介导的内皮依赖性血管舒张反应能力的降低或消失，被认为是动脉粥样硬化、高血压等心血管病的始发事件。近年来大量的研究表明不对称性二甲基精氨酸(asymmetricdimethylarginine，ADMA)是一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase，NOS)的内源性竞争性抑制剂，能够竞争性抑制NOS的活性，阻碍NO的合成。血浆ADMA水平的升高参与了几乎所有血管病和血管危险因素的发生，是一种新的内皮功能障碍标志物。本实验假定血管内皮功能障碍参与了早期AD的发病，通过检测血浆ADMA、L-精氨酸(L-arginine,L-arg)、NO及血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)和血管性血友病因子(vonWillebrandfactor,vWf)的含量及血浆中NOS活性及其分型的活性，评价血管内皮功能，从病理生理学角度探讨血管内皮功能障碍与早期AD的关系。
目的评价早期AD患者的血管内皮功能，探讨内皮功能障碍与早期AD的关系，为AD的预防和治疗提供实验室依据。
材料与方法收集17例轻度AD患者、28例中度AD患者和30例正常对照，应用反相高效液相色谱技术(high-performanceliquidchromatography,HPLC)测定血浆中ADMA、L-arg的含量；采用硝酸还原酶法测定血浆NO含量；采用NOS分型试剂盒对NOS及其分型的活性进行测定；应用酶联免疫吸附技术(Enzyme-LinkedImmunosorbentAssay,ELISA)测定受试者血浆中VEGF和vWf的水平。所有数据采用SPSSforWindows11.5统计软件包进行统计学分析。
结果1.与对照组相比，轻中度AD组患者血浆ADMA水平(0.92±0.07μM，0.97±0.10μμM；P=0.00＜0.05)及血浆vWf水平(205.9±49.5％，217.2±77.3％；P=0.001＜0.05)明显升高，血浆NOS活性(14.6±4.7U/ml，13.4±3.2U/ml)、诱导型NOS(inducibleNOS，iNOS)活性(5.4±2.0U/ml，4.9±1.6U/ml)及NO含量(39.6±3.8μM，43.1±5.2μM)显著降低(P=0.00＜0.05)。
2.AD组患者血浆NO水平与临床痴呆评定量表(ClinicalDementiaRating，CDR)的评分正相关(y=36.64+3.684x；r=0.398，P=0.007＜0.05)；血浆ADMA水平与vWf含量正相关(y=0.669+0.0008x；r=0.067，P=0.025＜0.05)；血浆ADMA水平与iNOS的活性负相关(y=1.041-0.0176x；r=-0.354，P=0.017＜0.05)。
3.中度AD患者血浆NO水平明显高于轻度AD患者(P=0.037＜0.05)，轻中度AD患者血浆vWf水平未发现统计学差异(P=0.535＞0.05)；VEGF水平在各组间未发现统计学差异(P=0.32＞0.05)。
结论1.早期AD患者即表现出血浆ADMA、vWf水平升高和血浆NO水平、NOS活性和iNOS活性降低。2.ADMA主要抑制iNOS的活性而干扰NO的合成。3.血浆ADMA水平的升高和NO含量的降低引起内皮依赖性血管舒张功能障碍，提示血管内皮功能障碍参与了早期AD的发病。