c-Src是一种由原癌基因SRC编码的非受体型蛋白质酪氨酸激酶,其结构主要包括N端豆蔻酰化序列、膜锚定信号SH4区、富含脯氨酸SH3区、专一识别并结合酪氨酸磷酸化模体的SH2区、激酶SH1区及C端活性调控区。已发现多种人类肿瘤中c-Src具有高表达或高激酶活性,异常激活的c-Src能够调节肿瘤发生发展的多个进程,如增殖、凋亡、细胞粘附、血管生成以及转移等。SUMOylation是细胞内一种重要的蛋白类泛素化修饰,能够通过调控靶蛋白稳定性、定位或与其他活性大分子的相互作用而影响蛋白功能,从而进一步影响细胞周期、生长、分化和迁移等方面。本课题拟探讨c-Src的SUMO化修饰在肿瘤发生发展中的作用。在本课题的研究中,我们首先在293T细胞体系和原核表达体系均证实c-Src存在SUMO化修饰,第318位赖氨酸为其主要的SUMO化修饰位点,并检测了一些影响c-Src的SUMO化水平的调控因素。为了探究Src-SUMO的生物学功能,我们利用慢病毒感染体系构建了shRNA敲低c-Src的稳转细胞系,并回复表达c-Src或c-Src K318R突变型,发现c-Src的SUMO缺陷型K318R细胞恶性程度更高,c-Src的SUMO化修饰能够明显减弱Src/FAK复合物中FAK第925位酪氨酸磷酸化水平,而对EGFR、RPTP?、CSK等相关蛋白则无明显影响。我们的研究结果揭示c-Src的SUMO化修饰可以通过抑制与之结合的FAK蛋白的pY925的磷酸化水平从而抑制肿瘤生长,这为c-Src参与的肿瘤发生发展提供了新的治疗思路。