中心手性诱导的新型轴手性氨基膦配体的设计与合成

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均相不对称催化氢化反应是一类高效率合成手性化合物的重要方法,其中具有轴手性的联苯型配体在不对称均相催化中占有十分重要的地位。配体的设计与合成是此研究领域中的重要课题。本文以均相不对称氢化研究领域中的配体的设计与合成为课题,设计并合成了一种具有新颖结构的、由中心手性诱导的轴手性联苯型氨基膦配体。合成路线如下:以2,4-戊二酮为起始原料,以(S)-BINAP-Ru配合物为催化剂进行均相不对称催化氢化反应,得到具有两个中心手性的化合物(4-1) (2S,4S)-2,4-戊二醇;再将化合物(4-1)与对甲苯磺酸进行衍生化反应,制备手性骨架化合物(4-2) (2S,4S)-2,4-戊二醇双对甲苯磺酸酯。以2-碘-3-硝基苯酚为起始原料,与醋酸汞在水相中反应,得到金属有机化合物(4-3) 2-乙酰氧基汞-3-硝基苯酚;然后再在饱和碘化钾溶液中,三碘化钾存在下回流反应,生成化合物(4-4) 2-碘-3-硝基苯酚;然后与具有中心手性的化合物(4-2) (2S,4S)-2,4-戊二醇双对甲苯磺酸酯反应,生成化合物(4-5) (2R,4R)-2,4-双[(2-碘-3-硝基)苯氧基]-戊烷;再于铜粉催化下发生分子内不对称Ullmann偶联反应,诱导出具有轴手性的化合物(4-6) (S)-{6,6’-[(2R,4R)-2,4-戊二醇氧]}-(2,2’)-双硝基-(1,1’)-联苯;再在铁粉存在下发生还原反应,将硝基还原为氨基,得到化合物(4-7) (S)-{6,6’-[(2R,4R)-2,4-戊二醇氧]}-(2,2’)-双氨基-(1,1’)-联苯。再经由化合物(4-7),制备化合物(4-8) (S)-{6,6’-[(2R,4R)-2,4-戊二醇氧]}-(2,2’)-双二苯基膦氨基-(1,1’)-联苯以及化合物(4-9) (S)-{6,6’-[(2R,4R)-2,4-戊二醇氧]}-(2,2’)-双氨基-(3,5,3’,5’)-四溴-(1,1’)-联苯。以核磁共振氢谱和核磁共振碳谱为主要表征手段,对合成路线中重要的中间体以及目标产物进行了表征。
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