ERP29通过mTOR信号通路在上皮性卵巢癌组织中的表达及意义

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目的研究上皮性卵巢癌患者卵巢组织中ERP29、AKT、pAKT、mTOR、pmTOR、4EBP1、p4EBP1蛋白的表达水平,探讨其表达水平与临床病理特征之间的关系。分析ERP29对卵巢癌细胞增殖、侵袭及凋亡能力的影响及其在上皮性卵巢癌发生发展中的可能意义。方法1选取2018.11~2019.09于唐山市工人医院妇产科手术治疗,并经病理证实的上皮性卵巢癌患者卵巢组织37例,同期收集正常卵巢组织32例、良性卵巢肿瘤组织32例作为对照。Western blot技术检测各组卵巢组织中ERP29、AKT、pAKT、mTOR、pmTOR、4EBP1、p4EBP1蛋白表达情况,分析ERP29、AKT、pAKT、mTOR、pmTOR、4EBP1及p4EBP1蛋白的表达水平与患者临床病理特征之间的关系,分析ERP29与AKT、pAKT、mTOR、pmTOR、4EBP1及p4EBP1的相关性。2体外培养人卵巢癌SKOV3细胞,通过细胞转染技术沉默ERP29基因。细胞模型构建成功后作为实验组(siRNA-ERP29组),空白载体siRNA-NC转染的SKOV3细胞作为阴性对照组(siRNA-NC组),未经处理的SKOV3细胞作为空白对照组(空白组)。采用RT-qPCR技术检测各组细胞AKT、mTOR、4EBP1 mRNA的表达情况,Western blot技术检测各组卵巢癌细胞ERP29、AKT、pAKT、mTOR、pmTOR、4EBP1、p4EBP1蛋白表达情况,CCK-8实验检测各组细胞的增殖能力,划痕实验检测各组细胞的侵袭能力,流式细胞仪检测各组细胞的凋亡情况。3实验所得数据由SPSS 17.0软件进行处理分析。结果1 ERP29在上皮性卵巢癌组中的表达明显低于良性肿瘤组及正常卵巢组,且三者间的差异具有统计学意义(F=3052.247,P<0.05);AKT、pAKT、mTOR、pmTOR、p4EBP1在上皮性卵巢癌组中的表达明显高于良性肿瘤组及正常卵巢组,且三组间的差异具有统计学意义(F=542.727、F=902.637、F=169.081、F=420.940、F=284.819,P<0.05);4EBP1在上皮性卵巢癌组、良性肿瘤组及正常卵巢组中的表达无明显统计学差异(F=1.299,P>0.05)。上皮性卵巢癌组织中,ERP29的表达水平与FIGO分期及淋巴转移有关(P<0.05),与患者年龄、病理分级、组织学类型及腹水无关(P>0.05);AKT、pAKT、mTOR、pmTOR及p4EBP1的表达水平与FIGO分期、病理分级及淋巴转移有关(P<0.05),与患者年龄、组织学类型及腹水无关(P>0.05)。在正常卵巢组织、良性肿瘤组织及上皮性卵巢癌组织中,ERP29与AKT、mTOR、4EBP1的表达无明显相关性(P>0.05),与pAKT、pmTOR、p4EBP1的表达呈负相关(P<0.05)。2细胞实验结果显示:AKT、mTOR、4EBP1 mRNA在siRNA-ERP29组的表达高于空白组及siRNA-NC组,差异具有统计学意义(F=994.687、F=3176.362、F=7.533,P<0.05),三者在空白组及siRNA-NC组的表达差异均无统计学意义(P>0.05)。AKT、mTOR、4EBP1在siRNA-ERP29组、空白组及siRNA-NC组的表达差异无统计学意义(F=2.261、F=0.864、F=2.337,P>0.05);pAKT、pmTOR、p4EBP1在siRNA-ERP29组的表达高于空白组及siRNA-NC组,差异具有统计学意义(F=1256.980、F=1032.555、F=50.572,P<0.05),三者在空白组及siRNA-NC组的表达差异均无统计学意义(P>0.05)。细胞转染完成后48h,siRNA-ERP29组细胞显示出较空白组及siRNA-NC组更强的增殖能力(F=35.485,P<0.05)。siRNA-ERP29组较空白组及siRNA-NC组侵袭能力增强(F=52.779,P<0.05)。siRNA-ERP29组较空白组及siRNA-NC组凋亡率下降,但统计学无显著性差异(P>0.05)。空白组和siRNA-NC组细胞的增殖、侵袭及凋亡能力均无统计学差异(P>0.05)。结论1伴随病情的演变,ERP29在上皮性卵巢癌组织中表达降低,AKT、pAKT、mTOR、pmTOR、p4EBP1在上皮性卵巢癌组织中表达增加,4EBP1在上皮性卵巢癌组织中的表达未见明显改变。2 ERP29与pAKT、pmTOR、p4EBP1的表达呈负相关,与AKT、mTOR、4EBP1无明显相关性。3沉默ERP29可增加SKOV3细胞pAKT、pmTOR及p4EBP1蛋白的表达水平并增强SKOV3细胞的增殖和侵袭能力,而未对AKT、mTOR、4EBP1的表达以及SKOV3细胞的凋亡能力造成明显影响。4 ERP29作为一种抑癌因子在卵巢癌的发生、发展中发挥作用,其机制与抑制mTOR通路的激活有关。图10幅;表22个;参138篇。
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