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本文根据文献调研结果，针对市售达沙替尼片剂口服生物利用度不高的特点，设计并制备了达沙替尼胃内漂浮制剂。同时研究了达沙替尼的合成工艺，为实现其高收率、低成本、低消耗的工业化生产奠定了基础。结合药物拼合原理，对达沙替尼的结构进行修饰，设计了一系列的达沙替尼类似物，并对它们进行了合成与初步抗CML（人慢性细胞白血病）活性评价。在合成达沙替尼的过程中，重点研究了中间体E-3-乙氧基丙烯酰氯（3）、4，6-二羟基-2-甲基嘧啶（7）及4，6-二氯-2-甲基嘧啶（8）。①以乙烯基乙醚和草酰氯合成中间体E-3-乙氧基丙烯酰氯（3）的过程中，应把脱HCl的反应的温度严格控制在室温22℃。②正交试验确定合成4，6-二羟基-2-甲基嘧啶（7）的较优工艺条件为：以甲醇为溶剂，n（乙脒盐酸盐）/n(甲醇钠)=1:3.4，反应温度20℃，反应时间4h，收率85.76%。③用三氯氧磷氯化和三光气氯化合成了中间体4，6-二氯-2-甲基嘧啶（8），正交试验确定三氯氧磷氯化的较优工艺条件为：以三氯氧磷为溶剂和氯化试剂，反应温度105℃，N，N-二乙基苯胺用量为4，6-二羟基-2-甲基嘧啶物质的量的2倍下反应4h，收率69.55%；三光气氯化条件为：N，N-二乙基苯胺适量，n(三光气)/n(4，6-二羟基-2-甲基嘧啶)=3.5，以1，2-二氯乙烷为溶剂，在回流温度下反应6h，收率92.30%。在达沙替尼合成化学研究基础上，设计、合成了10个达沙替尼类似物,并通过1H NMR和LC-MS进行了结构确证，合成路线操作简便、原料易得、收率较高。通过MTT法测试了这些化合物对人慢性细胞白血病细胞（K562）的抑制活性，多数化合物具有抑制活性，其中活性较好的化合物是A-2、A-5和A-8(IC50=1.6、1.5和1.6μmol·L-1)。本论文还对结果进行了初步的构效关系讨论，为后期继续寻找活性更强的化合物提供了一些基础。本文选用羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、预胶化淀粉和十八醇为药用辅料，制备了达沙替尼胃漂浮剂。并建立了胃漂浮剂中达沙替尼体外UV含量测试方法，确定了最佳制备处方为：m（达沙替尼）：m（HPMC）：m（EC）：m（预胶化淀粉）：m（十八醇）=1:5.85:1.05:1.05:1.05，且制得的胃漂浮片的体外释放性能符合药典规定。