目的观察低分子肝素(LMWH)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型不同时期血栓前状态干预后凝血、纤溶指标及动脉血气的变化,寻找抗凝治疗最佳干预时机。方法Wistar大鼠40只随机分为健康对照组、COPD模型组、LMWH2周干预组、LMWH4周干预组。健康对照组大鼠正常喂养,不做任何干预；COPD模型组大鼠采用香烟熏染加气管内注射脂多糖(LpS)法建立COPD模型,并给予生理盐水皮下注射,每天1次,持续10天；LMWH2周干预组、LMWH4周干预组分别于造模2周、4周时给予低分子肝素(LMWH)150U/kg皮下注射,每天一次,疗程10天。观察各组大鼠血浆凝血、纤溶指标、动脉血气及肺组织病理学改变。结果与COPD模型组比较,LMWH干预组大鼠凝血指标：血浆纤维蛋白原(FIB)、纤溶酶原激活物抑制因子1(PAI-1)、D-二聚体含量显著降低(F=10.02～40.02,p<0.05),血浆抗凝血酶Ⅲ (AT-Ⅲ)显著增加(F=22.84,p<0.05)；动脉血气：PaCO2显著降低(p<0.05), PaO2显著升高(p<0.05)；肺组织病理改变：肺平均内衬间隔(MLI)明显减小(p<0.01),肺泡腔与肺总面积比(PAA)明显减小(p<0.05),平均肺泡数(MAN)明显增多(p<0.01)。LMWI12周干预组与4周干预组比较,血浆FIB、PAI-1、D-二聚体含量显著降低(p<0.05), AT-Ⅲ、血浆组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)显著增加(p<0.05),动脉血气改善。结论大鼠COPD造模2周时,凝血、纤溶指标开始改变,可能为抗凝最佳干预时机,此时应用抗凝药物可取得更好治疗效果。