VEGF-A在宫颈上皮内瘤变中的表达及意义

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目的:  研究不同病变级别宫颈上皮内瘤变(CINI/CINII/CINIII)血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor A,VEGF-A)表达和微血管密度(micro-vessel density,MVD)计数的表达变化规律,分析VEGF-A在CIN进展中发挥的作用,为寻找CIN病变过程中的关键信号分子提供了重要线索。  方法:  1.收集山西医科大学第二医院妇产科阴道镜室2015年6月至2016年1月期间诊治的慢性宫颈炎20例,CINI24例,CINII23例,CINIII21例,和宫颈鳞癌26例的病变组织活检样本,采用qRT-PCR(SYBR Green法)半定量检测VEGF-A mRNA的表达,以慢性宫颈炎为对照组,采用公式2-△△Ct计算其余各组相对表达量。采用 VEGF-A抗体免疫组化法检测 VEGF-A蛋白表达,半定量计算不同宫颈组织VEGF-A蛋白阳性表达率。  2.收集山西医科大学第二医院妇产科2015年6月至2016年1月期间诊治的宫颈上皮内瘤变131例,其中CINI42例,CINII46例,CINIII43例,慢性宫颈炎48例,CD31抗体免疫组化染色,按Weidner法计数CD31阳性血管获得MVD计数。  结果:  1.荧光定量RT-PCR结果显示VEGF-A mRNA在各级别CIN中表达量较低, CINIII阶段表达开始增加,宫颈癌中VEGF-A mRNA表达最高,CINII中VEGF-A mRNA的表达量最低;CINII与慢性宫颈炎组(P<0.001)、CINII与宫颈癌组(P<0.05)差异具有统计学意义。  2.VEGF-A免疫组化结果显示VEGF-A蛋白表达阳性率随CIN分级上升而增加,主要表达于宫颈上皮近基底膜的上皮细胞质,及宫颈间质血管内皮胞质、胞膜及少量胞外基质,且在慢性宫颈炎上皮、上皮内瘤变及癌变病灶表达量较多。  3.MVD随着CIN分级上升而增加,CINIII的MVD值最高,慢性宫颈炎与CINI、慢性宫颈炎与CINIII、CINI与CINII的MVD评分比较,差异具有统计学意义(P<0.05),CINI与CINIII、CINII与CINIII的MVD评分比较,差异具有统计学意义(P<0.001)。  4.spearman秩相关分析显示 CIN与 MVD存在正相关性(r=0.612,P<0.001), VEGF-A蛋白与MVD存在正相关性(r=0.708,P<0.001)。  结论:  1.VEGF-A在CINIII和宫颈癌中表达增加,参与CIN进展及宫颈癌的发生;  2.在CIN阶段,VEGF-A蛋白表达与MVD正相关,MVD与CIN病理分级正相关;  3.VEGF-A可能通过促进血管新生作用促进CIN进展及宫颈癌发生,其中CINIII为关键阶段。
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