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目的：用放射性核素示踪法研究重组五步蛇毒纤溶酶(rF Ⅱ)在新西兰兔和Beagle犬体内、外的动态变化规律，获得药物的基本药代动力学参数，阐明药物在体内的吸收过程和特点。
方法：用Iodogen固相氧化法制备<125>Ⅰ-rF Ⅱ，Sephadex G-25柱层析过滤法纯化标记化合物，用纸层析法测定标记率和放射化学纯度。分别用新西兰大白兔和Beagle犬进行体内的药物代谢动力学实验：按照新西兰大白兔和Beagle犬的急性毒性实验和长期毒性实验结果计算它们的高、中、低剂量，兔三个剂量分别为：0.2mg·kg<-1>、0.6mg·kg<-1>、1.8mg·kg<-1>；犬三个剂量分别为：0.08mg·kg<-1>、0.4mg·kg<-1>、2.0mg·kg<-1>。兔从耳缘静脉给药，犬从前肢静脉给药。于注射后的 1min、3min、5min、 10min、20min、30min、 1h、2h、4h、6h、9h、12h共13个时间点静脉采血，测量各个时间点样品的放射性浓度(dpm·ml<-1>)，纸层析法分析其中含有<125>Ⅰ-rF Ⅱ原形物的百分比(﹪)，计算血浆样品中<125>Ⅰ-rF Ⅱ原形物的放射性浓度(dpm·ml<-1>)，通过该药的放射性比活度(dpm·ng<-1>)或者从<125>Ⅰ-rF Ⅱ放射性浓度(dpm·ml<-1>)-rF Ⅱ原形物血药浓度(ng·ml<-1>)工作曲线上计算出血浆样品中rF Ⅱ原形物的浓度(ng·ml<-1>)：血浆样品中rF Ⅱ浓度(ng·ml<-1>)=<125>Ⅰ-rF Ⅱ的放射性浓度(dpm·ml<-1>)÷<125>Ⅰ-rF Ⅱ的放射性比活度(dpm·ng<-1>)。
结果与结论：用Iodogen固相氧化法制备<125>Ⅰ-rF Ⅱ标记率为55﹪～65﹪；经Sephadex G-25柱纯化后，放射化学纯度可达95﹪以上；用纸层析法分析rF Ⅱ的准确度为96.4﹪～102.8﹪，用批内变异系数(CV﹪)表示的精密度为0.98﹪～2.53﹪。与硫酸铵〖(NH<,4>)<,2>SO<,4>〗蛋白沉淀法和凝胶过滤法比较，纸层析法更加简便和灵敏。药代结果：低、中、高三个剂量组静脉给药后兔的主要动力学参数C<,0>分别为2.05±0.51ug·ml<-1>、5.63±0.96ug·ml<-1>、19.21±4.78ug·ml<-1>，其比值为1.0：2.7：9.4； AUC<,0～∞>分别为0.84±0.26ug·ml<-1>·h、3.82±1.13ug·ml<-1>·h、9.07±2.19ug·ml<-1>·h，比值为1.0：4.5：10.8；t<,1/2β(h)>分别为2.59±0.61h、1.98±0.24h、2.71±0.39h，比值为1.0：0.8：1.0。因此可以认为本品在实验的剂量范围内(0.2mg·kg<-1>～1.8mg·kg<-1>)，在新西兰大白兔体内动力学特征呈一级线性动力学过程；犬静脉给药后，低、中、高三个剂量组的C0分别为 1.17±0.36ug·ml<-1>、6.65±0.72ug·ml<-1>、61.0±11.8ug·ml<-1>，其比值为1.0：5.7：52.1； AUC<,0～∞分别为0.38±0.1 2ug·ml<-1>·h、3.41±1.06ug·ml<-1>·h、32.5±10.5ug·ml<-1>·h，比值为 1.0：9.0：85.5；t<,1/2β(h)>分别为0.74±0.27h、1.30±0.66h、1.32±0.30h，比值为1.0：1.8：1.8。因此也可以认为本品在实验的剂量范围内(0.08mg·kg<-1>～2．Omg·kg<-1>)，在Beagle犬体内动力学特征呈一级线性动力学过程。