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目的:胰岛素抵抗是代谢综合征的主要组分,在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)发病十分常见,会加重慢性肾脏病患者心血管事件风险和总体死亡风险。本研究利用细胞因子抗体芯片技术对糖尿病和慢性肾脏病诱导的胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)的小鼠模型的脂肪组织进行检测,分析并比较两种模型的差异细胞因子,阐述其中的炎症因子及内皮损伤相关因子在疾病中的作用,以期揭示慢性肾脏病患者胰岛素抵抗的发病机制。方法:1.分别建立慢性肾脏病小鼠模型和糖尿病肾病小鼠模型。通过5/6肾切除手术建立慢性肾脏病小鼠模型,建模12周后根据IPGTT和ITT实验,把模型小鼠分为慢性肾脏病不伴胰岛素抵抗组(CKD-NIR组)和慢性肾脏病伴胰岛素抵抗组(CKDIR组),检测各项生化指标及肾病病理,构建慢性肾脏病模型。同时普通饮食喂养db/db小鼠和及对照组db/c小鼠,7个月后取材,留取尿液和血液便于生化指标检测,留取各组小鼠肾脏用于高碘酸-希夫反应(Periodic Acid-Schiff stain,PAS)染色后观察动物病理变化情况,判定模型是否成功建立。2.取上述慢性肾脏病和糖尿病肾病模型的附睾脂肪组织,利用细胞因子抗体芯片进行检测。将所测样本之间代谢物浓度的差异倍数(Fold Change,FC)>1.2且P值<0.05的细胞因子定义为差异表达因子,将差异因子进行GO分析,KEGG Pathway分析,分别探究每种模型中差异因子的作用,并比较两种模型差异因子的异同。结果:1.成功建立两种胰岛素抵抗的慢性肾脏病模型:(1)通过5/6肾切除方法成功建立CKD动物模型,与对照组相比,CKD-NIR小鼠的血肌酐、血尿素氮和尿蛋白肌酐比值升高,病理表现为肾小管间质纤维化、蛋白管型和肾小球系膜区增宽。与CKD-NIR组小鼠相比,CKDIR小鼠的血胆固醇和胰岛素抵抗指数升高,肾脏病理表现除肾小管间质纤维化、蛋白管型、肾小球系膜区增宽外,同样存在炎细胞浸润。(2)成功建立糖尿病肾病模型:与db/c组相比,db/db组小鼠的病理表现为肾小管间质纤维化、肾小球肥大、系膜基质细胞增多、基底膜增厚和足细胞足突部分融合,同时还伴有血清胰岛素和HOMA-IR升高。2.与CKD-NIR组小鼠相比,在CKDIR组小鼠脂肪组织中发现30种差异表达蛋白,主要涉及负调节激素分泌,正调控T细胞趋化,正调控白细胞趋化,白细胞粘附或滚动,负调控平滑肌细胞迁移,刺激肝细胞生长因子等生物过程,参与细胞因子间互作,JAK-STAT信号通路,炎症性肠病,美洲锥虫病,肺结核等信号通路。差异因子包括:P-选择素(P-Selectin)、成纤维细胞生长因子受体3(fibroblast growth factor receptor,FGFR3)、白介素5受体α(interleukin-5 receptor,IL-5Rα)、白介素17(interleukin-17,IL-17)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、Lymphotactin、趋化因子CCL21、干扰素β(Interferonβ,IFN-β)、白介素1受体9(interleukin-1 receptor 9,IL-1 R9)和Granzyme G等。根据蛋白互作网络的分子作用分析发现,作用的因子主要以炎症因子为主。3.与db/c组相比,db/db组小鼠组织组织中发现34中差异表达因子,这些因子涉及脂多糖反应、炎症反应、免疫反应、信号传导、缺氧、细胞迁移等生物过程、参与细胞因子间互作、HTLV-1感染、类风湿性关节炎、JAK-STAT信号通路和趋化因子信号通路等信号通路。差异因子包括:基质金属蛋白酶-12(matrix metalloproteinase-12,MMP-12)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、白介素23受体(interleukin-23 receptor,IL-23)、SPARC、血管内皮生长因子B(Products V ascular endothelial growth factor B,VEGF-B),细胞间粘附分子(Intercellular Adhesion Molecule-1,ICAM-1)、GPNMB、趋化因子LIX/CXCL5、白介素28(interleukin-28,IL-28)和白介素11(interleukin-11,IL-11)等。蛋白互作网络的分子作用分析显示,作用的分子包括了与内皮细胞损伤相关的血管活性因子和趋化因子。结论:CKD模型和DN模型均存在胰岛素抵抗现象,但慢性肾脏病模型引起的IR与肥胖性糖尿病肾病小鼠引起的IR的脂肪组织具有不同的细胞因子谱。CKDIR小鼠脂肪差异因子均为上调因子,参与了与IR相关的Jak-STAT和PI3K/Akt信号通路,其在蛋白网络的分子互作中以炎症因子为主;db/db小鼠的脂肪细胞因子谱包括趋化因子,与内皮细胞损伤相关的粘附分子和血管活性因子,提示二者间诱导胰岛素抵抗具有不同的分子发病机制。