青蒿素的结构修饰研究及与GSH、GR的作用

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青蒿素是传统中药青蒿的药效物质,本课题主要针对青蒿中发现的单一有效成分进行了研究。论文进行了两方面的实验,取得了一些有意义的新结果。1.合成了一些10α-芳基青蒿素的衍生物,最终选择10α-(2-萘酚基)-脱氧青蒿素为研究对象,研究其在Fe(Ⅱ)催化下与还原型谷胱甘肽(GSH)的化学作用。通过HPLC分离其产物,最终确证新化合物19,同时发现反应体系存在大量的萘酚和化合物32;由此提出了产生化合物19和p-萘酚的自由基机理过程。尚有一些其它产物的鉴定工作正在进行中。2.研究了10α-(2-萘酚基)-脱氧青蒿素与谷胱甘肽还原酶的作用,通过酶解和质谱的方法,寻找两者的加合产物,来探索青蒿素类化合物对相关酶的影响,为青蒿素类化合物抗疟机理的分子水平研究提供新的思路,由于肽段信息量太大。根本无法找到两者的加合物。致使我们工作开展非常困难,此项工作没有实质性进展和结论。尽管目前对于青蒿素的研究相当初步,研究过程中遇到了很多困难也没有最终全部解决,但本文所作的工作以及获取的初步结果为我们进一步深入探索具有发展潜力的先导结构和发展具备生物探针性质,并能够用来开展分子机理研究的青蒿素衍生物奠定了一定的基础。
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