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骨骼形成主要通过软骨内成骨和膜内成骨两种方式完成。下颌骨髁突的发育由软骨内成骨完成。软骨内成骨受多种生长因子介导的信号通路调控。近年来大量研究发现成纤维细胞生长因子受体2(fibroblast growth factor receptor, FGFR2)是参与调控骨骼发育的重要分子,在调控软骨内成骨过程中发挥着重要作用。研究发现FGFR2 Ser252Trp功能增强型点突变可引起Apert综合征(Apert syndrome, AS)。AS患者的颅颌面骨骼发育异常,表现出严重的下颌错颌畸形,提示FGFR2功能增强对小鼠下颌骨髁突发育有着重要影响。文献研究报道通过基因敲入技术建立的FGFR2功能增强型点突变(Fgfr2+/S252W)小鼠模型类似人类Apert综合征颅骨表型,同时伴有严重的错颌畸形,是研究AS患者下颌骨发育畸形的良好动物模型。目的：以FGFR2功能增强型点突变(Fgfr2+/S252W)小鼠为研究对象,探讨F GFR2功能增强对小鼠下颌骨髁突生长发育的影响,为颞下颌关节紊乱综合征和错颌畸形的病因和治疗提供理论依据。方法：1.采用番红固绿染色研究Fgfr2+/S252W小鼠和同窝对照野生型小鼠下颌骨髁突不同生长发育阶段(1周龄、3周龄和6周龄)的组织形态。2.利用免疫细胞化学染色和实时荧光定量PCR方法检测X型胶原(Col X)和血管内皮生长因子(VEGF)在3周龄Fgfr2+/S252W小鼠和同窝对照野生型小鼠下颌骨髁突肥大软骨细胞中的表达。3.利用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色检测3周龄Fgfr2+/S252W小鼠和同窝对照野生型小鼠下颌骨髁突中破骨细胞的活性。结果：1.Fgfr2+/S252W小鼠面部呈现明显的错颌畸形,同窝野生型小鼠表现为正常的咬合关系。2.三个不同生长发育阶段的Fgfr2+/S252W小鼠下颌骨髁突软骨细胞层厚度均窄于野生型小鼠,Fgfr2+/S252W小鼠髁突钙化软骨细胞层较同发育时期的野生型小鼠更早退化,骨化中心骨小梁较野生型小鼠钙化绿染程度深。3.Col X和VEGF在3周龄Fgfr2+/S252W小鼠下颌骨髁突的表达均高于同窝野生型小鼠(P<0.01)。4.3周龄Fgfr2+/S252W小鼠髁突破骨细胞的活性高于同窝野生型小鼠(P<0.001)。结论：FGFR2功能增强可抑制下颌骨髁突软骨细胞增生和分化,增强肥大软骨细胞的活性,增强破骨细胞的吸收功能,使Fgfr2+/S252W突变小鼠软骨基质的过早吸收和髁突软骨下骨化中心的骨小梁提早骨化,较野生型小鼠更早停止生长发育,导致Fgfr2+/S252W小鼠下颌骨髁突发育异常,呈现出明显的下颌错颌畸形。