论文部分内容阅读
目的:通过在裸鼠皮下建立人子宫内膜癌动物模型,再对实验裸鼠随机分组后用不同剂量的丙氨瑞林进行干预,观察不同浓度的药物干预后人子宫内膜癌裸鼠皮下移植肿瘤的增长状况和移植瘤中的DEDD表达情况。方法:选取4-6周龄的雌性裸鼠,于裸鼠左侧腋窝近左肢皮下接种HEC-1B内膜癌细胞,建立动物模型。造模成功后,除掉一个瘤结节最大的和一个瘤结节最小的。然后将剩下的32只裸鼠进行随机化的分组,每组分8只裸鼠,一共4组:对照组(生理盐水)、丙氨瑞林低(20μg/kg)、中(40μg/kg)、高(80μg/kg)剂量组。连续观察四周,每日丙氨瑞林组给予0.2ml药物,对照组给予0.2ml生理盐水。期间每四天测量一次瘤结节的长短径,并记录在生长曲线上。四周后将裸鼠处死,完整的取出位于左前肢的瘤结节,测量瘤结节的体积。计算各丙氨瑞林组的抑瘤率。将取出的瘤结节制成石蜡切片,进行HE染色,光镜下观察瘤结节中细胞的形态变化。通过免疫组化检测瘤组织中DEDD的表达情况。结果:1.随着丙氨瑞林剂量的增加,肿瘤的生长曲线斜率越来越缓,表明其生长的速度越来越慢,体积也越来越小,各组间差异有统计学意义(P<0.05);2.丙氨瑞林的高剂量组肿瘤体积显著小于对照组的瘤体积[(898.96±80.326)比(1707.74±189.918)mm3 P<0.001],抑瘤率达到35.43%。3.病理学结果观察:生理盐水组中的瘤细胞结构紧密,有显著的异型性,核较大并且染色较深,核分裂相较多,间质较少。与对照组相比,丙氨瑞林各剂量组瘤细胞的形态各异,细胞的排列较稀疏,核深染、固缩较多,核分裂相较少。4.免疫组化结果显示:中、高剂量组DEDD蛋白表达灰度值分别为142.85±7.266和113.65±4.381,均明显低于对照组(171.75±8.213,均P<0.001)。结论:1.丙氨瑞林可以浓度依赖性地抑制人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤生长。2.丙氨瑞林可能通过增加肿瘤组织中DEDD蛋白表达,从而抑制人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤的生长。