目的:观察异常黑胆质成熟剂对抑郁症模型大鼠海马G蛋白α亚基Gαi、Gαo和Gαq和NRG1/ErbB4信号通路的影响。方法:选取清洁级Sprague-Dawley雄性大鼠60只,进行21 d慢性不可预见性温和应激(CUMS)诱导建立抑郁症大鼠模型(接受应激组),并通过体质量测量、糖水消耗实验、矿场实验进行宏观评价。造模成功后,将接受应激组大鼠随机分为5组:ASMq高、中、低剂量组(给药剂量分别为6.0、3.0、1.5 g/kg)及阳性对照组(氟西汀3.5 mg/kg),模型对照组(NS 1.5 mL/100g),每组12只。另设正常对照组(12只,不接受任何应激,正常饲养)。采用Western blotting方法检测G蛋白α亚基Gαi、Gαo和Gαq表达及NRGl/ErbB4信号通路ErbB4、р‐ErbB4表达,通过采用方差分析、t检验和ANOVA分析方法,探讨异常黑胆质成熟剂可能的抗抑郁作用靶点。结果:与正常对照组相比,接受应激组大鼠给予应激后的体质量、糖水摄入量、跨越格数及抬腿次数明显降低,处于抑郁状态;ASMq高、中、低剂量组及阳性对照组大鼠给药后的体质量明显高于模型对照组,差异有统计学意义(р<0.01);与正常对照组相比,模型对照组大鼠海马Gαo、Gαi和ErbB4、p-ErbB4表达量明显升高,差异有统计学意义(р<0.05、р<0.01)。与模型对照组相比,ASMq高、中、低剂量组及阳性对照组Gαo和Gαi表达量明显降低,差异有统计学意义(р<0.01);ASMq高、中剂量组及阳性对照组ErbB4表达量明显低于模型对照组,差异有统计学意义(р<0.01)。各组大鼠Gαq和异常黑胆质成熟剂高、中、低剂量组大鼠海马p-ErbB4表达水平差异无统计学意义(р>0.05)。结论:异常黑胆质成熟剂的抗抑郁作用可能是通过调节G蛋白α亚基来改善G蛋白在细胞信号转导中的作用及调节NRGl/ErbB4信号通路的ErbB4来发挥。