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目的：探讨应用IL-18Rα抗体在小鼠急性移植物抗宿主病(aGVHD)中的作用，为临床上寻找防治aGVHD的方法提供实验依据。 方法：1.以8～10周龄雄性C57BL/6小鼠为供鼠，10～12周龄雄性BALB/c小鼠为受鼠，建立aGVHD模型。实验分为三组：aGVHD模型组(BS组)、全身照射组(TBI组)和正常对照组(Normal组)。移植后观察受鼠生存率和生存状态。流式细胞术检测受鼠外周血中淋巴细胞嵌合率和辅助性T(Th)细胞亚群的比例变化；计数外周血白细胞数；观察移植后小鼠aGVHD的临床表现和病理改变，评价重要靶器官(肝、肺、小肠、皮肤)的损伤情况。2.应用IL-18Rα抗体阻断IL-18信号通路，观察aGVHD的发生及主要靶器官损伤情况。实验分为三组：IL-18Rα抗体干预的aGVHD组(干预组，BS+Ab组)、常规aGVHD对照组(模型组，BS组)、正常对照组(正常组，Normal组)。正常组不处理，干预组及BS组小鼠经尾静脉输注骨髓细胞和脾细胞，以建立aGVHD模型。设移植当天为0d，干预组受鼠于移植-1d～14d，每3天1次腹腔注射anti-IL-18Rα抗体，10μg/只；同时间点BS组注射等体积的PBS。移植后每7d取外周血，用ELISA和CBA方法检测IL-18及Th细胞亚群相关细胞因子IFN-γ、IL-4和IL-17A的水平；用FACS术检测外周血Th细胞亚群比例。取靶器官肝、肺、小肠、皮肤等组织，用Real-time PCR、Western blot和IHC等方法检测IL-18、Fas及FasL的表达水平。利用TUNEL技术检测上述靶器官中细胞的凋亡情况。 结果：1.aGVHD模型的建立与鉴定：BS组小鼠在照射后7～14d出现明显aGVHD表现。照射后12d，受鼠体重下降至最低，为初始体重的(80.27±1.42)％，临床评分达到高峰，为5.80±0.15。外周血淋巴细胞嵌合率检测证实移植后第5d受鼠血中供鼠来源的淋巴细胞为(43.51±1.14)％，到第20d时达到稳定嵌合状态(98.13±2.15)％。受鼠外周血白细胞计数显示照射后7d达到清髓状态，白细胞数低于1.0×109/L，供鼠来源细胞的植入使受鼠白细胞数量逐渐恢复，同时发生了aGVHD。外周血Th细胞亚群中以Th1细胞比例占优势，15d时达到(44.28±1.97)％。aGVHD主要靶器官肝、肺、小肠和皮肤的组织病理染色均可观察到组织的明显损伤。正常组小鼠生存状态好，TBI组小鼠于照射后14d内全部死亡，两组小鼠均无aGVHD的表现。2.与BS组相比，干预组受鼠的aGVHD的全身表现和主要靶器官的变化：移植后15d，干预组受鼠评分为3.98±0.55，而BS组受鼠aGVHD临床评分为6.15±0.82，两组间差异有统计学意义(P<0.05)。外周血Th细胞亚群检测显示移植后14d，干预组的Th1细胞亚群比例低于BS组，差异有统计学意义(P<0.05)，同时检测到干预组外周血中的IFN-γ浓度高于BS组。移植后7d移植组小鼠血中的IL-18浓度明显升高，干预组为(44.28±4.38)pg/ml，高于BS组(37.26±2.45)pg/ml，而正常组为(13.37±1.32)pg/ml。检测干预组和BS组的肝、肺、小肠和皮肤组织的IL-18、Fas和FasL的基因及蛋白表达水平及凋亡细胞数目，均显示干预组的表达较BS组为低(P<0.05)，干预组的凋亡细胞数及脏器损伤程度亦低于BS组，两组间差异有统计学意义(P<0.05)。同时间点正常对照组小鼠的肝、肺、小肠和皮肤组织中这三种细胞因子的表达水平及外周血中的Th1细胞亚群、IFN-γ和IL-18浓度均较移植组为低，细胞凋亡和组织损伤不明显。 结论：1.成功建立小鼠异基因骨髓移植aGVHD模型。2.用IL-18Rα抗体干预IL-18/IL-18R信号通路能减轻aGVHD的全身症状及靶器官损伤程度。3.其作用机制可能通过阻断IL-18介导的Fas/FasL途径以及影响Th细胞亚群平衡而发挥。