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高脂血症(hyperlipidemia,HLP)是一种常见的以体内总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平过高,或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平过低的脂质代谢紊乱,是动脉硬化性心血管疾病的独立危险因素。高脂血症和肥胖呈正相关,而且饮食习惯的改变,尤其是高脂、高糖饮食的增加,是高脂血症重要的原因。长期慢性高脂血症作为一种慢性低度炎症,会导致体内的氧化与抗氧化失衡,使体内的活性氧(ROS)增加,过氧化反应增强,清除氧自由基的各种酶类活性下降。目前广泛使用的他汀类降脂药,长期服用会引起肝、肾毒性等副作用。研究和开发无毒及副作用小的天然调脂产物是社会各界共同关注的焦点。当出现高脂血症时,在合理使用天然调脂产物的基础上调整生活方式、改变饮食习惯是治疗高脂血症的有效辅助方法。Lifeceramics(LC)是由牡蛎壳和天然沸石经高温高压制成的一种矿物元素复合物,体外研究显示,LC具有抗氧化应激的作用。目的:本实验通过建立高脂血症大鼠模型,研究LC对高脂血症大鼠的调脂、抗氧化功能及炎性因子的干预效果及可能的机制。方法:1 SPF级健康雄性SD大鼠60只,随机分为5组,每组12只:空白对照组(control)、高脂血症模型组(model)、LC低剂量组(LC 1)、LC高剂量组(LC 2)、阳性药物对照组(Atorvastatin)。分笼饲养于动物房中,动物房温度22±1℃,相对湿度50～60%,明暗循环12小时。实验前适应性喂养一周。control组:正常饮食(市售大鼠基础饲料),自由饮用自来水;model组:高脂高糖饮食(63.6%基础饲料,20%蔗糖,15%猪油,1.2%胆固醇,0.2%去氧胆酸钠),自由饮用自来水;LC 1组:高脂高糖饮食,自由饮用自来水;LC 2组:高脂高糖饮食,自由饮用自来水;Atorvastatin组:高脂高糖饮食,自由饮用自来水。control组和model组每日灌胃蒸馏水,剂量为5ml/kg·d;LC 1组和LC 2组每日灌胃不同剂量的LC,剂量分别为50mg/kg·d、100mg/kg·d;Atorvastatin组每日灌胃阿托伐他汀钙片,剂量为2mg/kg·d。20周末,腹主动脉取血结束造模。2测定大鼠的体重和血压。3测定大鼠的脏器指数(肝重/体重、附睾脂肪/体重)、血脂四项(血清总胆固醇TC、血清甘油三酯TG、血清低密度脂蛋白胆固醇LDL-C、血清高密度脂蛋白胆固醇HDL-C)及动脉粥样硬化指数(Atherosclerosis index,AI)。4肉眼观察大鼠肝脏形态,并采用HE染色和油红O染色观察大鼠肝脏脂肪变性。5检测大鼠血清和肝脏的抗氧化能力指标,包括谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和丙二醛(MDA)等指标。6测定大鼠血清炎性因子的变化,包括肿瘤坏死因子(TNF-α)和脂联素(ADPN)。7测定大鼠肝脏HMG-Co A活性。8应用SPSS 21.0统计学软件进行统计分析,得出实验结论。结果:1大鼠体重和血压的变化:model组大鼠体重较control组显著增加(P<0.01),LC 2组大鼠体重较model组下降(P<0.05),其余两组大鼠体重较model组没有统计学差异。model组大鼠收缩压、舒张压较control组升高(P<0.05),LC 1组和Atorvastatin组大鼠收缩压、舒张压较model组降低(P<0.05),LC 2组大鼠收缩压、舒张压较model组无明显变化。2大鼠血脂、AI及脏器指数的变化:model组大鼠TC、TG、LDL-C较control组显著升高(均P<0.01),model组大鼠AI、肝重/体重、附睾脂肪/体重较control组显著升高(均P<0.01),model组大鼠HDL-C较control组,没有统计学差异;LC 1组、LC 2组、Atorvastatin组大鼠TC、TG、LDL-C较model组下降(P<0.05,P<0.01),LC 1组、LC 2组大鼠肝重/体重、附睾脂肪/体重较model组下降(P<0.05,P<0.01),Atorvastatin组大鼠肝重/体重、附睾脂肪/体重较model组,没有统计学差异;三组大鼠HDL-C、AI与model组比较,没有统计学差异。3大鼠肝脏的病理学改变:model组大鼠肝脏色黄、油腻,较control组肝细胞结构消失且肝脏脂滴含量增加,LC 1组、LC 2组和Atorvastatin组大鼠肝脏较model组肝脏颜色呈灰红色,肝细胞结构完整,且LC 1组肝脏脂滴含量明显减少。4抗氧化能力指标的变化4.1血清抗氧化能力:model组大鼠血清CAT、MDA较control组升高(P<0.01,P<0.05),LC 1组、LC 2组、Atorvastatin组大鼠血清CAT、MDA较model组下降(P<0.05,P<0.01),且LC 1组降血清CAT效果优于LC 2组优于Atorvastatin组,Atorvastatin组降血清MDA效果优于LC 1组优于LC 2组;model组大鼠血清GSH较control组下降(P<0.05),model组大鼠血清SOD较control组有轻微下降的趋势,但没有统计学差异,LC 2组大鼠血清GSH、SOD较model组上升(均P<0.05),而LC1组大鼠血清GSH较model组有轻微上升的趋势,但没有统计学差异,Atorvastatin组大鼠血清GSH较model组显著升高(P<0.01),LC 1组、LC 2组大鼠血清SOD较model组升高(P<0.01,P<0.05)。4.2肝脏抗氧化能力:model组大鼠肝脏CAT、MDA较control组升高(P<0.01,P<0.05),LC 1组、Atorvastatin组大鼠肝脏CAT较model组显著下降(均P<0.01),且LC 1组降肝脏CAT效果优于Atorvastatin组;LC 1组、Atorvastatin组大鼠肝脏MDA较model组有轻微下降的趋势,但没有统计学差异,LC 2组大鼠肝脏MDA较model组下降(P<0.05);model组大鼠肝脏GSH较control组有轻微下降的趋势,但没有统计学差异,LC 1组、LC 2组大鼠肝脏GSH较model组升高(P<0.01,P<0.05),且LC 1组大鼠升肝脏GSH效果优于LC 2组,Atorvastatin组大鼠肝脏GSH较model组有轻微上升的趋势,但没有统计学差异;model组大鼠肝脏SOD较control组下降(P<0.05),LC 1组、LC 2组、Atorvastatin组大鼠肝脏SOD较model组没有统计学差异。5血清炎性因子的变化:model组大鼠肿瘤坏死因子(TNF-α)较control组升高(P<0.05),LC 2组大鼠肿瘤坏死因子(TNF-α)较model组下降(P<0.05),LC 1组、Atorvastatin组大鼠肿瘤坏死因子(TNF-α)较model组有轻微下降的趋势,但没有统计学差异;model组大鼠脂联素(ADPN)较control组显著下降(P<0.01),LC 1组大鼠脂联素(ADPN)较model组显著升高(P<0.01),LC 2组、Atorvastatin组大鼠脂联素(ADPN)较model组有轻微上升的趋势,但没有统计学差异。6大鼠肝脏HMG-Co A活性:model组大鼠HMG-Co A活性较control组显著升高(P<0.01),LC 1组、LC 2组、Atorvastatin组大鼠HMG-Co A活性较model组显著下降(均P<0.01),且Atorvastatin组大鼠对HMG-Co A活性的抑制作用优于LC 2组优于LC 1组大鼠对HMG-Co A活性的抑制作用。结论:1 LC可以明显降低高脂高糖饮食导致的高脂血症大鼠的TC、TG和LDL-C水平,改善高脂血症大鼠的脂代谢紊乱。2 LC可以减轻机体的氧化应激损伤和炎症反应。3 LC可能是通过抑制HMG-Co A的活性改善机体的脂代谢失衡。