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目的:通过分析经肾活检证实为IgA肾病的患者血浆不对称二甲基精氨酸(Asymmetric dimethylarginine,ADMA)水平与常规临床指标、肾脏病理损伤程度的关系,判断ADMA作为生物标志物在IgA肾病诊治中应用的可行性。
方法:选取我院2011年4月至2012年7月经肾活检证实的IgA肾病患者82例,另由体检中心选取健康志愿者28名作为对照组,所有患者均测量身高、体重,并计算BMI,采用水银柱血压计坐位测量血压。均抽取空腹血测量血浆ADMA、血脂(Lipid)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、尿酸(UA)和蛋白尿(Proteinuria)水平。血浆ADMA以ELISA试剂盒测得。生化指标采用酶学指标测得。eGFR采用公式(改良MDRD公式)计算。IgA肾病患者入院后第2天留取24小时尿测得24小时尿蛋白定量。肾组织损伤程度:肾组织行HE、PAS、Masson和PASM染色,采用肾小球损伤评分及肾间质、小管损伤评分评价肾脏病理损伤程度。分析血浆ADMA与临床指标及病理损伤程度的相关性。
结果:
1.基本资料
82例IgA肾病患者年龄35.50±13.34岁(19~55岁),其中男性44例(53.7%),女性38例(46.3%)。各项临床指标情况及ADMA水平,病理损伤指标见表(Table1)。与对照组相比,IgA肾病组胆固醇、甘油三酯水平明显升高,有显著差异(P<0.01);血肌酐、ADMA水平明显升高,eGFR水平明显减低,较对照组具有显著差异(P<0.01)。
2.血浆ADMA水平的测定(Table2,Fig.1)应用ELISA检测血浆ADMA水平。IgA肾病组血浆ADMA水平较对照组明显升高,有显著差异(P<0.01)。
3.相同肾功能状态下ADMA的比较(Table3,Fig.2)从IgA肾病组选取eGFR>100 ml/min/1.73m2患者28名,ADMA水平IgA肾病组较对照组明显升高,有显著差异(P<0.01)。
4.病理损伤评价情况(Table4)IgA肾病患者肾小球损伤评分2.07±1.71,肾间质小管损伤评分为1.87±1.19。
5.ADMA与临床各项指标及病理损伤指标的相关性分析
5.1 ADMA与临床各项指标的相关性分析(Table5,7,Fig.3-5)ADMA与BMI、MAP、TC、HDL、TG、UA无明显相关性;ADMA与Scr(r=0.554,P<0.01)、UP(r=0.503,P<0.01)呈显著正相关,与eGFR(r=-0.632,P<0.01)呈显著负相关;多元线性回归显示,ADMA与Scr(β=0.343,P<0.01)正相关,与UP(β=0.331,P<0.01)正相关,与eGFR(β=-0.346,P<0.01)负相关。
5.2 ADMA与病理损伤指标的相关性分析(Table6,7,Fig.6,7)血浆ADMA与肾小球损伤评分(r=0.490,P<0.01)呈显著正相关,与肾间质小管损伤评分(r=0.610,P<0.01)呈显著正相关;相关系数显示与肾间质小管损伤评分的相关性更好。多元线性回归显示,血浆ADMA与肾间质小管损伤评分(β=0.358,P<0.01)呈独立正相关。
结论:
1.IgA肾病组与健康对照组相比,IgA肾病组胆固醇、甘油三酯水平明显升高,血肌酐、ADMA水平明显升高,eGFR水平明显减低。
2.IgA肾病患者与健康对照组相比,在eGFR未发生明显下降的时期,血清ADMA已出现明显升高。
3.ADMA与BMI、MAP、TC、HDL、TG、UA无明显相关性;ADMA与Scr、UP呈显著正相关,与eGFR呈显著负相关,提示ADMA可能作为评价IgA肾功能的指标。
4.血清ADMA与肾小球损伤评分、肾间质小管损伤评分呈显著正相关,相关系数显示与肾间质小管损伤评分的相关性更好。多元线性回归显示,血浆ADMA与肾间质小管损伤评分呈独立正相关。提示ADMA可能作为反映肾脏病理损伤程度的指标。