目的:体内预存的各种记忆细胞是器官移植中的重要障碍。记忆细胞对侵入的病原体产生强烈的免疫反应，但同时会导致移植物发生排斥。研究发现，沙利度胺在初次器官移植中具有抑制免疫排斥反应的作用，但其作用机制仍不明确。沙利度胺在器官移植中的潜在作用，很有可能使其成为作用于新靶点、高效低毒的免疫抑制剂。这里，我们拟研究沙利度胺联合共刺激分子阻断剂对皮肤预致敏小鼠心脏移植物生存期的作用，并探讨其在免疫记忆中的作用机制。　　方法:首先通过同种异体皮肤移植得到预致敏小鼠，然后随机将皮肤预致敏小鼠分成4组，每组6只。对照组（control组，Ctrl）给予同型抗体，共刺激分子阻断剂组（Ab组）在心脏移植第0、2、4、6天腹腔注射0.25mg anti-CD154mAb+0.1 mg anti-LFA-1 mAb(ip.)，沙利度胺组（Thalidomide，TD组）从心脏移植第0天至第10天经食管灌胃沙利度胺（100mg/kg/d）(ig.)，联合用药组（TD+Ab组）联合沙利度胺组和共刺激分子阻断剂组方案。移植术后第4天，采集心脏移植物、受体脾脏及血清，通过记录生存期、受体鼠体重、组织学分析、qRT-PCR、ELISA、细胞学研究方法和血清同种异型抗体水平的检测分析，来全面评价此实验中TD的协同作用。　　结果:我们观察到与对照组相比，同种异体心脏移植物在单独给药Ab组和TD组的生存期延长，（6±0.9;6±1.1 VS3.5±0.5天），而联合给药组心脏移植物生存期的显著延长，（13.5±4.9 VS3.5±0.5天;P＜0.01），各给药方案对皮肤预致敏小鼠均无明显毒副作用。分析结果，与对照组相比，给药组的结果显示:　　(Ⅰ)不同程度的抑制心脏移植物的排斥反应;　　(Ⅱ)移植物内TNF-α、IFN-γ和IL-4表达减少，IL-2、IL-10和Foxp3的表达增加;移植物内细胞毒性T淋巴细胞的细胞因子:FasL、颗粒酶B、穿孔素显著降低，与此同时，血清中IFN-γ表达降低;　　(Ⅲ)在受体鼠的脾脏中，显著降低CD8+记忆T细胞的比例，而提高了调节T细胞（Treg细胞）的表达;　　(Ⅳ)在混合淋巴细胞反应(MLR)中受体脾脏T细胞的增殖均被显著抑制;　　(Ⅴ)血清同种异型抗体的表达水平也显著降低。　　这些变化中，联合给药组显示出的变化最显著，证明在皮肤预致敏模型中，沙利度胺与共刺激分子阻断剂联合施用时，具有潜在协同作用。　　结论:沙利度胺与共刺激分子阻断剂联用可显著延长皮肤预致敏小鼠心脏移植物的生存期，在移植物中，减轻炎性细胞浸润，明显降低炎性细胞因子TNF-α、IFN-γ和IL-4及细胞毒性细胞因子FasL、穿孔素和颗粒酶B的水平，同时上调IL-10和Foxp3;显著降低外周血清中IFN-γ的水平;明显降低脾脏CD8+记忆T细胞的比例、提高Treg细胞的表达并降低脾T细胞的同种异体反应强度;显著降低血清中同种异型抗体表达水平。通过该实验我们推测，沙利度胺的作用机制可能是抑制了Th1和Th2型细胞及T细胞的活性，同时提高了调节性T细胞的活性，从而延长了移植物的生存期。沙利度胺对免疫记忆的作用机制有待进一步的探讨。