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目的:对胃癌细胞VEGF/NRP-1自分泌途径的分析,探明其启动及效应的细胞信号途径;分析阻断VEGF/NRP-1自分泌途径后胃癌细胞的生物学活性,探讨其临床治疗的价值。方法:以人胃癌细胞株SCG7901为研究对象。MTT法检测12G5对细胞粘附Matrigel的抑制作用,筛选出刚出现抑制作用的最小浓度用于后续实验;检测12G5对SCG7901细胞的侵袭转移能力的影响,Transwell小室进行人工重组基底膜侵袭和运动实验;台盼蓝染色法检测12G5对细胞增殖的影响;流式细胞术检测12G5对细胞凋亡的影响;RT-PCR及Western blot检测SCG7901细胞VEGF自分泌途径因子的mRNA和蛋白的表达,12G5对CXCR4表达的影响。结果:12G5可使人胃癌细胞株SCG7901对基底膜粘附能力下降,浓度为10ug/ml的12G5即可使胃癌细胞粘附能力抑制,与对照组相比具有显著意义(P<0.01),且随药物浓度的增大和时间的延长出现粘附抑制增强。胃癌细胞株对照组和实验组侵袭迁移实验穿膜细胞数分别为:121.7±5.51,54.3±9.07;140.3±6.03,62.0±11.53。胃癌细胞株SCG7901实验组的侵袭迁移能力明显低于对照组,有非常显著性差异(P<0.01)。12G5对人胃癌细胞株SCG7901有细胞增殖抑制作用,经12G5处理SCG7901细胞后出现细胞生存率明显低于对照组(P<0.01),且随时间的延长与对照组比较抑制增强。流式细胞仪检测细胞的凋亡率,实验组与对照组比较,结果显示实验组的凋亡率明显高于对照组,差异具有显著性意义(P<0.01)。检测结果显示胃癌细胞株SCG7901存在VEGF165mRNA、NRP-1mRNA、CXCR4mRNA及蛋白的表达,12G5处理细胞后,实验组的CXCR4mRNA及蛋白水平较对照组显著下降(P<0.01)。结论:抗CXCR4单克隆抗体12G5一方面可能通过下调CXCR4的表达减少了与其配体SDF-1的结合;另一方面可能直接阻断了CXCR4与SDF-1的结合,对人胃癌细胞株SCG7901的粘附、侵袭转移能力有抑制作用,且可抑制胃癌细胞增殖,促使其凋亡,提示胃癌细胞存在VEGF/NRP-1自分泌途径,且胃癌可能存在SDF-1的自分泌,通过阻断此自分泌途径有望成为今后胃癌临床治疗的手段之一。