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为了探讨腹腔注射丙戊酸(VPA)辅佐骨髓间充质干细胞(BMSCs)对大鼠脊髓损伤(SCI)后神经功能恢复的作用。本实验选用3-4周龄健康雄性SD幼鼠,体外分离培养BMSCs,对第3代BMSCs进行流式细胞仪检测,收集备用。把60只成年雄性SD大鼠随机分为5组:假手术组(A组)、模型组(B组)、丙戊酸组(C组)、移植组(D组)和联合组(E组)。动物脊髓损伤模型选用改良的Allen’s法制作。丙戊酸组伤后给予腹腔注射VPA(300 mg﹒kg-1),每12 h给一次药直至取材;移植组在损伤段脊髓注入BMSCs l mL浓度为1×106 mL-1;联合组同时注入VPA和BMSCs,假手术组和模型组注射等体积的0.9%氯化钠。大鼠在伤后7 d、14 d先行后肢(BBB)运动功能评分,随后处死取材。用苏木精-伊红染色法(HE)染色观察脊髓空洞面积,用免疫组化法检定半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)蛋白表达情况,通过脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)染色观察脊髓组织切片神经细胞凋亡情况。实验结果显示,BBB评分:假手术组、模型组、丙戊酸组、移植组和联合组在SCI后7 d分别为(21),(2.22±0.33),(3.80±0.53),(3.81±0.83),(4.02±0.83);在SCI后14 d分别为(21),(4.51±0.41),(7.25±0.95),(7.32±0.55),(9.76±0.95)。假手术组运动功能正常,3个治疗组的BBB评分明显比模型组高(P<0.05)。在SCI后第14 d联合组的评分明显高于丙戊酸组和移植组(P<0.05)。HE染色结果:模型组、丙戊酸组、移植组和联合组损伤区域的面积分别是(4.57±0.26)mm2,(3.34±0.21)mm2,(3.51±0.18)mm2,(2.43±0.35)mm2。联合组损伤空洞及瘢痕组织面积明显比其余的3个组低(P<0.05)。免疫组化染色:假手术组、模型组、丙戊酸组、移植组和联合组在SCI后7 d的Caspase-3免疫组化阳性目标面密度分别为(1.51±0.23)%,(28.51±5.23)%,(24.39±4.65)%,(24.51±3.81)%,(20.73±3.43)%。在SCI后14 d的Caspase-3免疫组化阳性目标面密度分别为(1.64±0.41)%,(26.22±4.81)%,(21.21±4..04)%,(21.47±3.32)%,(16.15±3.09)%。假手术组少量caspase-3阳性表达,3个治疗组的caspase-3表达明显低于模型组(P<0.05)。而联合组的caspase-3阳性表达明显低于丙戊酸组和移植组(P<0.05)。细胞凋亡结果:假手术组、模型组、丙戊酸组、移植组和联合组在SCI后14 d的凋亡指数分别为(4.18±0.39)%,(40.51±3.81)%,(19.95±2..04)%,(20.87±2.32)%,(12.83±1.09)%。伤后14 d假手术组存在少量凋亡阳性细胞。与模型组相比,3个治疗组的凋亡指数较低(P<0.05),而3个治疗组之间,联合组凋亡指数明显比丙戊酸组和移植组低(P<0.05)。腹腔注射VPA辅佐BMSCs移植对SCI后运动神经功能的恢复效果显著,其机制可能和下调caspase-3的表达,抑制凋亡有关。