顺铂诱导膀胱癌细胞凋亡及其与凋亡相关蛋白的关系

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细胞凋亡是细胞在有关基因调控下发生的遵循自身程序主动结束自己生命的过程。肿瘤的发生发展是细胞丧失自发凋亡反应能力的最终结果,因此最有效的治疗可能是诱导肿瘤细胞凋亡。目前普遍认为,大多数抗肿瘤药物都可通过诱导肿瘤细胞凋亡的形式杀灭肿瘤细胞从而达到治疗效果。药物诱导的细胞凋亡是一种不同于传统意义上药物毒性的概念,对其深入的认识有助于选择新的抗肿瘤药物的作用点。而有关CDDP诱导膀胱癌细胞株Scaber凋亡的报道不多。 近年来的研究表明,细胞凋亡受一些凋亡相关基因蛋白的调控,如:PCNA、P53、bcl-2、Bax、caspase-3等,但这些蛋白是抑制或诱导凋亡观点不一。 鉴于上述状况,本研究选用CDDP、抗Fas抗体及a-TNF诱导膀胱癌细胞株Scaber凋亡,运用HE、TUNEL、透射电镜等方法分别检测细胞凋亡、观察凋亡的形态变化特点及应用 S-P免疫组化方法检测凋亡相关蛋白PCNA、P53、bcl-2、bax、caspase-3表达的动态变化。以探讨CDDP以及与α-TNF联合应用诱导Scaber凋亡特点和与凋亡相关蛋白表达的关系。 结果发现:①顺铂可诱导Scaber细胞凋亡,其诱导凋亡作用在一定范围内具有时间及剂量依赖性:②a-TNF诱导Scaber细胞凋 百徽医牙斗大学硕士学住论文 广办具有时问及剂量依赖性,与CDDP 联合应用时具有协;刁作用; ③Fas抗体(SC-175)未能诱导 Scaber出现明显的凋亡。④CDDP诱 导Scaber细胞凋亡时,bclZ降低、bax增加,同时出现了bclZ的. 核周及核内移位;⑤不同浓度的CDDP可使Scaber细胞中 caspase刁 的表达增强,并具有时间及剂量的依赖性。 上述结果提示,顺铂可诱导Scaber细胞凋亡,与a-TNF联介应 用具育协向作用;C D D P 诱导 h a b e r细胞凋亡与 k l-2 降低、b a x 增加及be卜2移位有关;S**her细胞凋亡是C。sp*sc-3依赖性的。
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