结直肠癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一。近年来,随着靶向药物的问世,转移性结直肠癌患者的生存期逐步延长。探索靶向药物的疗效预测,最佳使用方式,以及作为标准治疗失败后的挽救治疗模式,已成为个体化治疗努力的方向。K-ras基因状态预测表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)单抗靶向药物的疗效,开创了转移性结直肠癌靶向个体化治疗的先河。但是其临床应用仍有许多问题,例如抗EGFR单抗联合化疗的最佳搭档、最佳使用方式以及作为标准治疗失败后的挽救治疗模式等,亟待解决。此外,随着转移性结直肠癌患者的生存期逐步延长,如何甄别肿瘤发展缓慢、预后良好和肿瘤发展迅速、预后差的患者,并分别给予最适宜的治疗方案,未见相关报道。　　本研究的目的是:　　1.探索不同临床表现,特别是Kras基因类型与患者预后的相关性;　　2.了解抗EGFR单抗与不同化疗方案联合对疗效及预后产生的影响,以期为探索EGFR单抗靶向药物的临床最佳使用模式提供帮助;　　3.探索初始治疗疗效对患者预后的影响,为临床针对肿瘤生物学行为不同的患者选择不同的整体治疗策略提供依据。　　本研究主要包括两部分内容:　　第一部分:153例转移性结直肠癌患者的临床分析。收集2008年1月到2011年6月在我科诊治的153例转移性结直肠癌患者的病理组织和病例资料,通过直接测序法检测所有患者K-ras基因的突变。利用PASW/SPSS18.0统计软件进行统计分析。结果显示:153例患者中,K-ras野生型111例,突变型42例,男女比例为1.64:1(95:58)。一般情况中,不同性别、年龄、肿瘤原发灶部位之间的中位生存期(OS)无显著差异。ECOG评分小于2分的较大于等于2分的OS显著延长(29.7vs.17.3个月,P=0.001);病理分化程度多为低分化(123例,80.4％),高中分化的OS较低分化的显著延长(P=0.027)。原发灶接受根治性或姑息性手术切除较原发灶未切除的OS明显延长(28.0vs.22.1vs.15.9个月,P=0.001);转移灶位于肝或肺者较转移灶累及器官大于2个的OS明显延长(29.9vs.17.4个月,P=0.008)。一线治疗中,111例K-ras野生型的无进展生存期(PFS)较42例K-ras突变型显著延长(6.8vs.4.6个月,P=0.019),OS也明显延长(22.6vs.13.7个月,P=0.010);K-ras野生型患者一线接受化疗联合抗EGFR单抗治疗较单纯化疗的客观有效率(ORR)明显提高(60%vs.29.1%,P<0.05),PFS明显延长(9.8vs.6.4个月,P=0.021)。二线治疗中,K-ras野生型患者接受化疗联合抗EGFR单抗治疗较单纯化疗的ORR明显提高(21.2%vs.8.6%,P<0.05),PFS明显延长(8.6vs.3.4个月,P<0.001),OS也明显延长(16.5vs.9.1个月,P=0.031)。K-ras野生型患者总OS较突变型显著延长(22.6vs.13.7个月,P=0.010),K-ras野生型患者中接受过抗EGFR单抗治疗的总OS较仅接受单纯化疗显著延长(23.7vs.17.0个月,P=0.001)。K-ras野生型患者一线接受奥沙利铂为主方案联合抗EGFR单抗治疗较奥沙利铂为主方案单纯化疗的PFS明显延长(10.0vs.5.7个月,P=0.046);二线接受伊立替康为主方案联合抗EGFR单抗治疗较伊立替康为主方案单纯化疗的PFS明显延长(8.6vs.4.2个月,P=0.006)。与化疗联合抗EGFR联合治疗模式相比,K-ras野生型患者接受化疗联合抗EGFR单抗序贯单抗维持治疗模式的PFS显著延长(9.8vs.4.7个月,P=0.042),OS也显著延长(35.1vs.19.2个月,P=0.022)。在二线治疗中,一线治疗(初始治疗)有效患者的OS较一线治疗无效者显著延长(14.5vs.7.8个月,P=0.003),三线治疗中,也看到相似的结果(12.3vs.7.1个月,P=0.005)。　　第二部分:64例标准治疗失败的转移性结直肠癌患者的临床分析。收集2009年1月到2012年6月在我科诊治的64例K-ras野生型转移性结直肠癌患者的病例资料,利用PASW/SPSS18.0统计软件进行统计分析。结果显示:三线治疗中,接受单药抗EGFR单抗治疗者的OS较化疗±贝伐单抗者(10.4vs.6.9个月,P=0.002)、以及化疗联合贝伐单抗(10.4vs.5.4个月,P=0.001)的OS均显著延长。接受单药抗EGFR单抗治疗的不良反应发生率较接受化疗±贝伐单抗显著降低(84.6%vs.100%,P<0.05),Ⅲ-Ⅳ度不良反应发生率也显著降低(25%vs.65%,P<0.05)。接受单药化疗较两药化疗患者的PFS和OS均无显著差异,但单药治疗患者的不良反应发生率显著降低。　　通过以上结果,我们认为K-ras野生型患者的整体预后优于K-ras突变型;与接受单纯化疗相比,K-ras野生型患者无论一线、二线或三线接受抗EGFR单抗治疗,均可带来更多的生存获益;抗EGFR单抗最佳的使用方式可能为序贯维持治疗。初始治疗的效果可作为判断患者整体预后的临床预测指标。