芪连扶正胶囊联合腹腔化疗干预小鼠原位移植性肝癌及预防大肠癌肝转移的研究

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目的:观察芪连扶正胶囊联合腹腔化疗预防大肠癌根治术后复发转移的临床疗效,以及对小鼠H22原位移植性肝癌的抑制作用,并探讨其抗肿瘤机制。方法:(1)动物实验:建立小鼠H22原位移植性肝癌模型,随机分为模型组、中药灌胃组、腹腔化疗组及综合组,另设正常小鼠为空白组,观察各组小鼠的生存状态、体重变化以及肝脏成瘤情况,采用HE染色法观察各组的组织病理学改变,荧光实时定量PCR法检测Cox-2、HIF-1α、VEGF-A m RNA的表达情况,蛋白免疫印迹法检测Cox-2、HIF-1α、VEGF-A蛋白的表达情况。(2)临床观察:以大肠癌根治术后患者为研究对象,前瞻性非随机分为对照组(静脉化疗组)、观察组1(腹腔化疗+静脉化疗组)和观察组2(芪连扶正胶囊+腹腔化疗+静脉化疗组),治疗6周期后,比较三组患者的临床症状、卡氏评分、体重的变化以及用药安全性,随访2年,观察三组患者局部复发和肝转移的情况。结果:(1)动物实验:在生存状态和体重变化上,中药灌胃组的疗效优于综合组(P<0.05),综合组优于腹腔化疗组(P<0.05),而在肝脏成瘤情况和组织病理学改变上,综合组的疗效优于腹腔化疗组(P<0.05),腹腔化疗组优于中药灌胃组(P<0.05);观察Cox-2、HIF-1α、VEGF-A m RNA和蛋白的表达情况,模型组较空白组明显上调(P<0.01),各用药组较模型组均有所下调(P<0.05),三个基因和三种蛋白的表达水平由低到高依次均为综合组、腹腔化疗组、中药灌胃组(P<0.05)。(2)临床观察:在改善临床症状、生活质量及体重方面,观察组2的疗效优于观察组1和对照组(P<0.05),而观察组1和对照组之间尚无统计学差异(P>0.05);在控制复发转移方面,观察组1和观察组2的疗效均优于对照组(P<0.05),而观察组1和观察组2之间无统计学差异(P>0.05);在用药安全性方面,观察组2的消化道反应轻于对照组和观察组1(P<0.05),观察组1和对照组之间无统计学差异(P>0.05),其他不良反应三组间无统计学差异(P>0.05)。结论:芪连扶正胶囊联合腹腔化疗对小鼠H22原位移植性肝癌有明显的抑制作用,其抗肿瘤机制可能与下调Cox-2、HIF-1α、VEGF-A m RNA和蛋白的表达有关;芪连扶正胶囊在改善患者临床症状、生活质量及体重方面具有较明显优势,而腹腔化疗在控制术后复发转移方面具有较明显优势,两者联用可优势互补,提高临床疗效和用药安全性。综上所述,芪连扶正胶囊联合腹腔化疗作为一种中西医结合的抗肿瘤方案,疗效确切,安全性高,值得临床推广。
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