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目的:通过检测SSTR2、FHIT及K-ras在结直肠癌及癌前病变组织中表达异同及相关性,研究SSTR2、FHIT及K-ras在肿瘤生长中的调控作用机制与临床病理的关系,探讨其与结直肠癌预后的相关性,为临床个体化使用生长抑素类似物治疗结直肠癌提供理论依据。
方法:取手术标本共190例。分成正常组织组、溃疡性结肠炎组、结肠腺瘤组及结直肠癌组。应用免疫组化的方法检测正常结肠粘膜组织、溃疡性结肠炎组织、结直肠腺瘤及结直肠癌组织中SSTR2、FHIT、及K-ras的表达。
结果:
1、SSTR2。免疫组化表达结果:SSTR2主要着色于细胞的胞浆内,在正常组织及溃疡性结肠炎组织,SSTR2 阳性细胞着色深。在结直肠癌组织及结直肠腺瘤组织,SSTR2阳性细胞着色浅。SSTR2在正常组织组、溃疡性结肠炎组、结直肠腺瘤组、结直肠癌组阳性率分别为94.4%、76.6%、62.5%、18.8%。结直肠癌组中SSTR2表达较正常组和溃疡性结肠炎组明显减少,且从正常组到结肠粘膜癌前病变组(溃疡性结肠炎、结直肠腺瘤)到结直肠癌组SSTR2的表达阳性率依次降低,差异有统计学意义(P<0.05)。
2、FHIT免疫组化表达结果:主要表达于正常或非癌结直肠粘膜和癌组织上皮细胞的胞浆中,在正常组织及溃疡性结肠炎组织,FHIT 阳性细胞着色深。在结直肠癌组织及结直肠腺瘤组织,FHIT阳性细胞着色浅。FHIT在正常组、溃疡性结肠炎组、结直肠腺瘤组、结直肠癌组的阳性率分别为别88.8%、68.0%、57.5%、20.5%,且从正常组到结直肠粘膜癌前病变组(溃疡性结肠炎、结直肠腺瘤)到结直肠癌组FHIT的表达阳性率依次降低,差异有统计学意义(P<0.05)。
3、K-ras免疫组化表达结果:K-ras着色部位亦主要在细胞的胞浆内,在正常组织、溃疡性结肠炎组织,结直肠腺瘤组织K-ras阳性细胞着色浅。结直直肠癌组织,K-ras阳性细胞着色明显增强,呈弥漫性分布。K-ras在正常组、溃疡性结肠炎组、结直肠腺瘤组、及结直肠癌组中表达分别为27.7%、63.2%、77.5%、92.9%。结直肠癌组K-ras的表达较正常组织、溃疡性结肠炎组织及结直肠腺瘤组织增多,且从正常组到结肠粘膜癌前病变组(溃疡性结肠炎、结直肠腺瘤)到结直肠癌组K-ras的表达阳性率依次增高,差异有统计学意义(P<0.05)。
4、SSTR2、FHIT及K-ras在结直肠癌组织中的表达与临床病理资料的关系SSTR22的表达强度与肿瘤的分化程度相关(P<0.05)。与性别、年龄、Dukes分期无关(P>0.05)FHIT表达与分化程度、Dukes分期相关(P<0.05)与性别、年龄无关(P>0.05)K-ras表达与分化程度(P<0.05)与年龄、性别、Dukes分期无关(P>0.05)。
5、结直肠癌组织中SSTR2、FHIT、及K-ras表达相关性分析 SSTR2及FHIT在结直肠癌组织中的表达均呈递增趋势,而K-ras在结直肠癌组织的阳性表达程度呈递减趋势,K-ras的表达与SSTR2和FHIT的表达具有明显相关性关,(r=-0.2198,-0.1720;P<O.05),呈负相关,SSTR2表达与FHIT表达呈正相关(r=0.3005)
结论:
1、SSTR2主要表达于结直肠粘膜细胞的胞浆内,结直肠癌组织中SSTR2的表达较结直肠腺瘤、溃疡性结肠炎、正常组织明显减少。
2、FHIT主要表达于正常或非癌大肠粘膜和癌组织上皮细胞的胞浆中,结直肠癌组织中FHIT的表达较结肠腺瘤、溃疡性结肠炎、正常组织明显减少。
3、K-ras主要表达于结直肠粘膜细胞的胞浆内,在结直肠癌组织内呈弥漫型分布,结直肠癌组织K-ras表达较结肠腺瘤、溃疡性结肠炎、正常组织明显增高。
4、SSTR2的表达强度与肿瘤的分化程度相关,与性别、年龄、Dukes分期无关。FHIT表达与分化程度、Dukes分期相关,与性别、年龄无关。K-ras表达与分化程度相关,与年龄、性别、Dukes分期无关。
5、SSTR2、FHIT及K-ras在结直肠癌中相关性比较:K-ras的表达与SSTR2和FHIT的表达呈负相关。SSTR2表达与FHIT表达呈正相关。