目的：1型糖尿病是一种自身免疫性疾病，其主要病理生理改变是胰岛B细胞受到T细胞介导的自身免疫反应的破坏，致使胰岛素分泌绝对不足。随着病情发展最终必须依赖胰岛素治疗，病程中常出现酮症酸中毒、大血管、微血管病变等各种糖尿病急性和慢性并发症。近年来全球范围内1型糖尿病发病呈上升趋势，已成为西方发达国家继哮喘后的第二大儿童慢性疾病。在我国如将成人迟发性自身免疫性糖尿病(LADA)算在内，1型糖尿病患者占全部糖尿病患者的10％左右。如何预防或免疫干预l型糖尿病的发生发展是目前研究的热点问题之一。因此，本课题在NOD小鼠发生糖尿病之前给予己酮可可碱(PTX)和雷公藤多甙(TwP)两种药物，观察它们对1型糖尿病的干预效果。为早期干预治疗1型糖尿病寻找安全有效的药物提供实验依据。 方法：(1)实验动物：选择7周龄雌性NOD小鼠102只，随机分成三组，其中对照组37只，己酮可可碱组33只，雷公藤多甙组32只，在清洁级环境中饲养一周适应环境，自由进水进食。8周龄时开始实验，标记编号、测体重。(2)给药方法：己酮可可碱组给药方法如下：80mg／kg／次，第O一3天、13—16天，每日腹腔注射3次；第4—12天、17—26天，每日腹腔注射2次。雷公藤多甙组给药方法如下：5mg／kg／次，第0—3天、13一16天，每日腹腔注射2次；第4—12天、17—26天，每日腹腔注射1次。对照组同己酮可可碱法腹腔注射等量生理盐水。三组均于实验的第l和第14天腹腔注射环磷酰胺(CP200mg／kg)1次，加速糖尿病发病。用药后即开始每4天断尾采血用血糖仪测随机血糖，如血糖连续2天≥16mmol／L即诊断为糖尿病。小鼠在被确诊糖尿病后或实验第28天结束，测随机血糖后断颈处死。(3)组织病理学检查：取部分胰腺组织用Bouins’液固定、石蜡包埋、切5um厚度切片。HE染色，光镜下进行胰岛炎评分。免疫组化胰岛素特异性染色观察胰岛素分泌情况。(4)细胞因子基因表达检测：另取部分胰腺组织液氮冷冻后，Trizol试剂一步法提取细胞总RNA，用基因特异性引物通过RT—PCR方法检测目的基因的表达情况，并用半定量法计算PCR产物灰度值。(5)统计学方法：计量参数以均数±标准差表示，各组间计量参数的差异用t检验或方差分析进行比较，组间变量比较用两样本均数t检验，组间频率比较用x2检验，所有统计均用SPSSlO．O统计软件完成。 结果：共有102只NOD小鼠进入本实验。在实验期间共有5只鼠死亡，被剔除。实际共有97只NOD小鼠完成实验，有51只发生糖尿病，其中对照组糖尿病发病率为7L43％(25／35)，而己酮可可碱组发病率为40．63％(13／32)，雷公藤多甙组发病率为43．33％(13／30)，己酮可可碱组和雷公藤多甙组与对照组相比差异均有显著性(PO．05)。 各组初始血糖均值己酮可可碱组6．42±0．50mmol／L，雷公藤多甙组6．56±1．05mmol／L，对照组6．66±0．44mmol／L无显著差异。各组血糖均值的变化在治疗开始后的1-18天内都十分相近(P>O．05)；但在18天以后开始出现差异。将各组血糖实测值分别进行数学模拟，可见到虽然各组的血糖均值在总体上均呈上升趋势，但对照组的血糖均值上升速度最快(一元趋势线斜率最大)，其次是己酮可可碱组和雷公藤多甙组，己酮可可碱组和雷公藤多甙组的血糖均值的变化趋势较为接近。 组织学观察结果显示：己酮可可碱组多数胰岛结构保持完整，淋巴细胞主要在胰岛周边浸润，胰岛细胞清晰可见，少数胰岛炎性细胞浸润明显，胰岛炎评分均值与对照组差异呈显著性(L02±0．98，P