手性固定相（CSP）法和手性流动相添加剂（CMPA）法是目前拆分药物对映体最为常用的两种直接拆分法。本文探讨了CMPA法和蛋白质及纤维素衍生物等几种类型CSP的拆分机制和特点，并成功拆分了甲磺酸帕珠沙星、盐酸西替利嗪等八种药物对映体。全文共分为以下5部分。 第1章是综述部分，对药物对映体间的药代动力学、临床药效学间的关系和药物对映体HPLC拆分研究新进展进行了综述，并展望了手性色谱学的发展前景。 第2章是HPLC—CMPA法用于对映体拆分的研究。经考察流动相pH值、有机改性剂、手性配合剂、反相固定相对手性拆分的影响，求证色谱系统诸因素、分子结构特点与拆分效果间的关系，探讨了两种CMPA法的拆分机制。分别以两种分离机制在ODS柱上建立了二类新药帕珠沙星和酮洛芬的对映体拆分方法。该方法简便易行，对映体分离良好，克服了该类方法灵敏度及重现性不如CSP法的不足。 第3章是蛋白质CSP用于药物对映体拆分的研究。分别考察了α₁-酸性糖蛋白、卵粘蛋白和胃蛋白酶作CSP的手性拆分特点及其影响因素，指出卵粘蛋白柱对于酸性或碱性化合物对映体有较好的拆分能力；胃蛋白酶柱因具有较低的等电点，特别适合于碱性化合物的拆分；α₁-酸性糖蛋白柱可用于多种药物特别是阳离子化合物对映体的拆分；静电作用是影响保留的因素之一，可通过调节流动相pH值优化对映体分离。在α₁-酸性糖蛋白及卵粘蛋白上分别成功拆分盐酸西替利嗪对映体；在卵粘蛋白柱上成功拆分了氨氯地平对映体。 第4章是纤维素衍生物CSP用于药物对映体拆分的研究。在分析纤维素衍生物结构特点的基础上，考察了手性拆分的各种影响因素。在键合型纤维素一三（3，5二甲基苯基氨基甲酸酷）手性柱上，同时拆分制备一类新药TEDZO01两对对映体。每次进样单一对映体制备量达mg级，光学纯度98%以上，为对映体药学筛选奠定了物质基础;同一手性柱和OA一3300柱上分别成功拆分盐酸坦洛新和那格列奈对映体。 第5章是注射用头抱呱酮钠舒巴坦钠的HPLC分析及其质量研究。建立了头抱呱酮钠舒巴坦钠和头抱呱酮S异构体、T一1551B及其它相关物质的分离方法并证实溶媒结晶产品的质量优于冷冻干燥工艺产品.