靛玉红是中药青黛的主要活性物质之一,其独特的化学结构可以阻断肿瘤细胞的DNA合成。有机小分子催化具有安全无毒、稳定可靠、反应收率良好等特点。近年来,有机小分子催化的不对称合成,特别是在构建手性类药化合物上的应用是有机合成化学家和药学工作者的研究热点。反电子需求的氧杂Diels-Alder反应(Inverse-Electron-Demand Oxa-Diels-Alder Reaction)是构建二氢吡喃类化合物的有力手段。本论文模拟靛玉红化学结构,着手于吲哚C2位,经过一系列简单的化学转换,构建了靛玉红的衍生物2-苯亚甲基-3-氧化吲哚类化合物。本论文以(Z)-N-苯磺酰基-2-苯亚甲基-3-吲哚酮作为反应底物与可烯醇化醛类化合物在手性二苯基脯氨醇三甲基硅醚作用下,通过HOMO形态的烯胺中间体,促进了反电子Oxa-Diels-Alder反应。通过对反应因素的研究,对反应条件进行了优化,高对映选择性、高非对映选择性、高收率地构建了手性吲哚并[3,2-b]四氢吡喃类药化合物,随后对底物适用范围进行了探究,具有吸电子基团或供电子基团的芳香基以及杂芳基都能很好地兼容于已建立的最佳反应条件。另外,我们对不同立体构型和不同N-保护基的反应底物对反应的影响也进行了研究。最后,通过简单的化学转变构建了不同化学结构的吲哚并[3,2-b]四氢吡喃化合物。完成了结构改造这部分工作后,我们在近几年来对我国危害最大的恶性肿瘤选取了五种(肺癌细胞株A549,乳腺癌细胞株MCF-7,肝癌细胞株Hep G2,结肠癌细胞株HCT116以及胶质瘤细胞U87)对选取出来的具有代表性的10个手性类药化合物:8a,8q,8r,8s,8t,8x,8w,9,10,11通过MTT法进行抗肿瘤活性的测试。然而,在供试化合物浓度为50μM的条件下,最高抑制率仅仅达到81.55%,这一结果表明供试化合物抗癌活性并不让人满意,我们提出脱除N-保护基的这一方式可能会增加其抗肿瘤活性,这一假设目前正在实验室进行实验验证。