在论文中,我们阐述了侧链为端氨基聚(N-异丙基丙烯酰胺)(PNIPAm)和对氨基苯甲酸乙酯(EAB)的两亲性聚膦腈(PNIPAm/EAB-PPPs)吲哚美辛载药胶束的制备及对共聚物胶束载药能力的研究。并通过吲哚美辛载药胶束体内和体外药动学实验,和采用关节内注射药物,观察对大鼠关节炎模型的治疗效果。吲哚美辛载药胶束在不同介质中的体外释药结果说明胶束中药物主要通过扩散机理释放。体内药动学研究表明,大鼠皮下注射吲哚美辛载药胶束后,随着给药剂量的增大,缓释效果更加理想;与相同剂量的PBS溶液对照组比较,共聚物胶束组呈现明显的缓释作用。采用角叉菜胶诱导的急性炎症模型进行体内药效学结果表明,吲哚美辛载药胶束的治疗效果明显优于相应的对照组。在大鼠佐剂型关节炎模型中,吲哚美辛载药胶束组可以显著抑制大鼠足爪再度肿胀的发生,降低踝关节局部PGE的水平和疼痛的评分。踝关节病理组织学结果表明,吲哚美辛载药胶束可明显减少炎症细胞浸润。吲哚美辛口服给药组可观察到明显的胃溃疡形成,而载药胶束组却未观察到。综合两个模型的体内研究,吲哚美辛载药胶束注射给药可以达到持续的治疗效果,更为重要的是,与口服给药相比,局部注射给药可以避免严重的胃肠道刺激。体外细胞毒性的初步研究表明,在两亲共聚物浓度为2.0mg/ml时,基本不抑制骨肉瘤细胞MG63生长,对细胞形态影响也很小。总之,作为可注射给药系统,吲哚美辛载药共聚物胶束具有相当诱人的应用前景,值得进行深入研究。