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改革开放以来我国发生了翻天覆地的变化,人民的生活品质也达到了前所未有的高度。与此同时,人们也面临着气候变暖、环境污染、生活节奏快、工作压力大等现实问题,并饱受这些问题所导致的多种多样的癌症折磨。目前针对恶性肿瘤临床治疗方式主要是化疗,它在癌症发生的不同阶段被广泛使用,在临床上也表现出了良好的治疗效果。但多数化疗药物存在水溶性差、生物利用度低、毒副作用大等缺点,使得化疗的临床效果受到了严重的限制。特别是肿瘤细胞能够对化疗药物产生多药耐药(MDR)的现象,也是导致绝大多数化疗失败最常见、最棘手的问题。姜黄素是从我国传统中药姜黄中提取的多酚类化合物,研究发现它是一种天然的多靶点的肿瘤预防剂和治疗剂,但因难溶于水,生物利用度低等缺点,限制了姜黄素的使用,故而有必要通过研发新剂型来满足临床应用。众所周知,纳米药物由于其特殊的尺寸效应和理化特性,在提高药物的成药性方面占有绝对优势,通过改变药物的体内药动学和生物分布以提高药物的靶向性,使肿瘤细胞内的药物浓度提升并降低系统毒性,能够帮助克服传统药物制剂在溶解度、稳定性、毒副作用及生物利用度等方面的劣势,从而达到提高药物疗效的目的,同时纳米药物还能在一定程度上逆转肿瘤多药耐药。如纳米胶束可改善难溶性药物的溶解度,提高药物的病灶生物利用度,增加药物细胞内灌流,逆转肿瘤耐药,更大效率的发挥抗肿瘤作用。鉴于此,本研究将姜黄素制成纳米胶束,以提高药物的生物利用度,以便充分地发挥它在抗肿瘤治疗中的作用。本文利用具有良好生物相容性和抗肿瘤多药耐药聚合物聚乙二醇单甲醚-去氧胆酸(mPEG-DCA)为载体,包载具有高效低毒特性的姜黄素(Cur),通过透析法成功制备了一种新型的纳米制剂抗肿瘤聚合物胶束Cur/mPEG-DCA。并通过各种技术对其粒径、形态、多分散系数(PDI)、Zeta电位等制剂学特性进行表征。结果显示,在最佳比例的条件下,该聚合物胶束的粒径分布良好,呈球形,粒径约为49.31nm,PDI约为0.277,Zeta电位为-10±0.43m V,载药量为4.2%,包封率为88.2%。进而对胶束Cur/mPEG-DCA的稀释稳定性、储存稳定性、冻干粉复溶稳定性、血浆稳定性进行了试验,结果显示出胶束Cur/mPEG-DCA具有良好的稳定性。胶束Cur/mPEG-DCA溶血率小于5%,表明其生物安全性良好。根据释放实验结果可知,胶束Cur/mPEG-DCA具有缓释效果。综合以上实验结果,初步判断该新型制剂具备进一步深入研究的价值。接着,本文采用MTT法考察聚合物胶束Cur/mPEG-DCA对人肺癌细胞(A549)及人肺癌细胞耐药株细胞(A549/PTX)的抑制作用。结果显示:聚合物胶束Cur/mPEG-DCA对人肺癌细胞(A549)及人肺癌细胞耐药株细胞(A549/PTX)的24h、48h有很好的的抑制作用;相比较于姜黄素溶液,Cur/mPEG-DCA胶束对人肺癌细胞耐药株细胞(A549/PTX)的IC50较小,从一定程度上说明了此胶束能逆转肿瘤细胞耐药,为进一步研究Cur/mPEG-DCA胶束的体内抗肿瘤活性奠定了基础。最后,本文以H22荷瘤小鼠为动物模型,研究了Cur/mPEG-DCA胶束和姜黄素溶液的体内抗肿瘤活性,同时观察了动物的体重和存活率,以初步考察两种剂型的全身毒性。肿瘤体积变化结果分析可知,相比于生理盐水,Cur/mPEG-DCA胶束和姜黄素溶液都能显著抑制肿瘤的生长(P<0.01),且Cur/mPEG-DCA胶束对肿瘤生长的抑制作用强于姜黄素溶液。肿瘤体积抑制率计算结果也证明Cur/mPEG-DCA胶束杀死肿瘤细胞的能力强于溶液(抑制率为%)。从给药期间小鼠体重的变化情况看,生理盐水组小鼠体重有明显增加,可能归因于肿瘤的疯长和正常体重增加的综合结果;而其他两组小鼠的体重变化不明显,可能归因于肿瘤生长的抑制和系统毒性作用;虽然Cur/mPEG-DCA胶束对肿瘤生长的抑制作用强于溶液组,但是从体重变化仍然难以区别两种载药制剂的系统毒性。从小鼠的幸存情况来看,我们发现Cur/mPEG-DCA胶束组的小鼠存活状态明显优于姜黄素溶液组,说明Cur/mPEG-DCA胶束的系统毒性可能小于溶液组。综上所述,本文研究的Cur/mPEG-DCA胶束可以作为姜黄素潜在的传输系统,它具有良好的制剂学性质和体内外抗肿瘤活性,且可能具有相对较低的系统毒性。该胶束为搭载姜黄素的聚合物纳米胶束的开发提供了一种新的方法。