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尖锐湿疣(condyloma acuminatum, CA),是一种常见的性传播疾病(sexually transmitted disease, STD),由人类乳头瘤病毒(human papilloma virus, HPV)感染所致,临床表现主要为生殖器等部位的良性疣状增生物,但部分还可转化为恶性肿瘤。该病常见于中青年人群,主要通过性接触传播,少数患者可由间接接触传染。CA具有传染性强、增生快、治疗后易复发等特点,严重影响患者生活质量,对社会及家庭危害极大,因而日益受到人们的重视,被列为国家重点检测的性传播性疾病之一。细胞凋亡异常与肿瘤的发生发展关系密切,细胞凋亡是由多种基因共同作用的结果。Livin是近年来发现的一种新的凋亡抑制基因,是细胞凋亡抑制蛋白家族(IAPs)中的一个新成员。Livin最早是从人类基因组cDNA文库中克隆得到的,主要通过直接抑制Caspase的活性而实现,其BIR区与Caspase结合,从而抑制Caspase的活性,尤其是抑制Caspase3、Caspases7、Caspases9等的活性,达到阻断细胞凋亡的目的,在肿瘤的发生发展过程中起着非常重要的作用。Smac是一种促进细胞凋亡基因,能选择性地结合IAPs成员(如Livin、survivin等)的BIR结构域,解除IAPs对Caspase的抑制而达到促进细胞凋亡的目的。CA虽是一种良性增生性疾病,但部分可形成巨大型CA (giant condyloma acuminatum, GCA),又称Buschke-loewenstein肿瘤,少数病例还可能转化为恶性肿瘤,这可能与CA组织中存在凋亡相关基因的异常表达有关。目前虽有少数关于CA组织中细胞凋亡的文献报道,但凋亡相关基因Livin和Smac在CA组织中缺乏相关的研究。为探讨CA组织中Livin、Smac的表达及其意义,我们应用免疫组化SP法检测58例CA组织和20例正常包皮组织中Livin、Smac的表达情况,并探讨它们在CA发病中的可能作用。材料与方法1.材料58例CA病例均来自我院2008年8月～2009年6月皮肤性病科门诊患者,所有病例临床表现典型,组织病理诊断明确,原位杂交证实为HPV感染。其中男34例,女24例；年龄18～56岁,平均27.15±8.58岁；病程21～120天,平均58.19±4.12天。所有病例取材前均未接受免疫性药物、激光、冷冻等治疗,无其它系统疾病。对照组为20例泌尿外科门诊手术切除的正常成年男性包皮组织,并经组织病理学证实为正常上皮组织。2.方法应用免疫组化SP法检测58例CA组织和20例正常包皮组织中Livin和Smac的表达情况,操作步骤均按试剂盒说明进行。评分标准参照文献,根据组织切片中阳性细胞百分数和着色强度进行半定量分级评分。阳性细胞百分数≤10%为0分,11%～25%为1分,26%～50%为2分,51%～75%为3分,≥76%为4分。着色强度：0分,不着色；1分,浅黄色；2分,黄色；3分,棕黄色。取上述两项分值的乘积作为总积分：0分为阴性(-),1～4分为弱阳性(+),6～8分为阳性(++),9～12分为强阳性(+++)。3.统计学处理利用SPSS13.0统计软件包对所得数据进行处理,采用x2检验和Spearman相关检验分析,P＜0.05为差异有统计学意义。结果1. Livin在CA组织和正常上皮中的表达Livin阳性显色为棕黄色颗粒,表达于细胞的胞质和胞核,但以胞质表达为主。58例CA组织中有47例Livin阳性表达,阳性表达率81.03%(47/58),表达强度多在++～+++,阳性细胞呈局灶性或弥漫性分布,但在棘层表达较为显著。20例正常组织中Livin阳性表达5例,阳性表达率25.00%(5/20),表达强度多在-～++。两组阳性表达率有统计学差异(x2=21.013,P＜0.05),且两组阳性表达强度差异有统计学意义(x2=22.571,P＜0.05)。2. Smac在CA组织和正常上皮中的表达Smac阳性显色为棕黄色颗粒,主要表达于细胞的胞质。58例CA组织中有45例Smac阳性表达,阳性表达率77.59%(45/58),表达强度多在++～+++,阳性细胞呈局灶性或弥漫性分布,但在棘层表达较为显著。正常对照组阳性表达率35.00%(7/20),表达强度多在-～++。二者阳性率比较差异有统计学意义(x2=12.137,P＜0.05),且两组阳性表达强度差异有统计学意义(x2=12.580,P＜0.05)3.CA组织中Livin与Smac表达的相关分析47例Livin阳性中,有40例Smac阳性,7例Smac阴性。45例Smac阳性中,有40例Livin阳性,5例Livin阴性。通过Spearman等级相关分析发现,Livin与Smac的表达呈正相关(r=0.373,P=0.004)。结论1.Livin在CA组织中的阳性表达率及阳性表达强度均高于对照组,提示Livin的过表达可能通过抑制CA组织细胞的凋亡,促进CA组织的异常增生。2. Smac在CA组织中的阳性表达率及阳性表达强度均高于对照组,提示Smac的过表达可能通过促进CA组织细胞的凋亡,抑制CA组织的增长。3.CA组织中Livin表达与Smac表达呈正相关,提示Smac的升高抑制了Livin的抗凋亡作用,二者共同影响CA的发生发展。