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目的:1探讨肿瘤/睾丸抗原MAGE-A1、SSX、NY-ESO-1在乳腺癌组织中的表达;2探讨肿瘤/睾丸抗原MAGE-A1、SSX、NY-ESO-1在乳腺癌组织中的表达与临床病理参数的关系;3探讨肿瘤/睾丸抗原MAGE-A1、SSX、NY-ESO-1在乳腺癌免疫治疗中的意义。
方法:1选择90例临床资料齐备的乳腺癌术后切除标本、20例正常乳腺组织,所有病例术前均未接受放疗、化疗及免疫治疗。2免疫组织化学染色采用S-P方法,对比研究肿瘤/睾丸抗原MAGE-A1、SSX、NY-ESO-1的表达情况,结合临床病理资料进行统计学分析。每一组均设阳性和阴性对照组;90例乳腺癌患者按年龄、肿瘤大小、病理分级、病理类型、有无淋巴结转移进行分组,分别检测肿瘤/睾丸抗原MAGE-A1、SSX、NY-ESO-1的表达情况。3统计学处理:检测数据输入SPSS12.0统计软件进行统计学处理,各组间比较用x2检验、Fisher确切概率法,p<0.05有统计学意义。
结果:1、MAGE-A1蛋白在不同病例中的表达情况:免疫组化结果显示,在正常乳腺组织、乳腺癌病例中MAGE-A1蛋白阳性表达率依次为0.00%、23.33%。比较发现正常乳腺组织与乳腺癌中MAGE-A1的表达有显著性差异(p<0.05)。乳腺癌病例中,MAGE-A1的表达与患者年龄、肿瘤大小、病理分级、病理类型以及有无淋巴结转移均无关(P>0.05)。
年龄小于45岁的患者中MAGE-A1阳性表达率为41.18%,年龄大于45岁的患者中MAGE-A1阳性表达率12.50%,两组比较无显著性差异(P>0.05)。肿瘤直径小于2cm的患者中MAGE-A1阳性表达率为17.39%,直径在2cm到5cm之间的患者中MAGE-A1阳性表达率为25.71%,直径大于Scm的患者中MAGE-A1阳性表达率为44.44%,三组比较无显著性差异(P>0.05)。对不同病例进行病理分级,分析发现Ⅰ级高分化的患者MAGE-A1阳性表达率为19.15%,Ⅱ级中分化的患者MAGE-A1阳性表达率为28.00%,Ⅲ级低分化的患者MAGE-A1阳性表达率为27.78%;比较MAGE-A1在三组患者中的阳性表达率无显著性差异(P>0.05)。根据病理类型进行分组,导管内癌患者的表达率为23.33%,浸润性导管癌患者的表达率为27.50%,浸润性小叶患者的表达率为15.00%;比较MAGE-A1在三组患者中的阳性表达率无显著性差异(P>0.05)。有淋巴结转移的患者中MAGE-A1阳性表达率为26.67%,无淋巴结转移的患者中MAGE-A1阳性表达率为21.67%;比较MAGE-A1在两组患者的阳性表达,无显著性差异(P>0.05)。
2、SSX在不同病例中的表达情况:免疫组化结果显示,正常乳腺组织、乳腺癌患者中SSX阳性表达率依次为0.00%、25.56%,比较发现正常乳腺组织与乳腺癌中SSX的表达有显著性差异(p<0.05)。乳腺癌病例中,SSX的表达与患者年龄、肿瘤大小、病理分级、病理类型以及有无淋巴结转移均无关(P>0.05)。
年龄小于45岁的患者中SSX阳性表达率为17.65%,年龄大于45岁的患者中SSX阳性表达率30.36%,两组比较无显著性差异(P>0.05)。肿瘤直径小于2cm的患者中SSX阳性表达率为23.91%,直径在2cm到5cm之间的患者中SSX阳性表达率为22.86%,直径大于Scm的患者中SSX阳性表达率为44.44%,三组比较无显著性差异(P>0.05)。对不同病例进行病理分级,分析发现Ⅰ级高分化的患者SSX阳性表达率为25.53%,Ⅱ级中分化的患者SSX阳性表达率为28.00%,Ⅲ级低分化的患者SSX阳性表达率为22.22%;比较SSX在三组患者中的阳性表达率无显著性差异(P>0.05)。根据病理类型进行分组,导管内癌患者的表达率为20.00%,浸润性导管癌患者的表达率为35.00%,浸润性小叶患者的表达率为15.00%;比较SSX在三组患者中的阳性表达率无显著性差异(P>0.05)。有淋巴结转移的患者中SSX阳性表达率为30.00%,无淋巴结转移的患者中SSX阳性表达率为23.33%;比较SSX在两组患者的阳性表达,无显著性差异(P>0.05)。3NY-ESO-1蛋白在不同病例中的表达情况:免疫组化结果显示,在正常乳腺组织、乳腺癌病例中NY-ESO-1蛋白阳性表达率依次为0.00%、37.78%。比较发现正常乳腺组织与乳腺癌中NY-ESO-1的表达有显著性差异(p<0.05)。乳腺癌病例中,NY-ESO-1的表达与患者年龄、肿瘤大小、病理分级、病理类型以及有无淋巴结转移均无关(P>0.05)。4CT抗原的共同表达:90例乳腺癌组织中至少表达一种CT抗原,占总数的64.44%(21/90),表达两种及两种以上CT抗原,占总数的35.56%(32/90),8例同时表达三种CT抗原,占总数的8.89%(8/90)。
结论:1、正常乳腺组织中MAGE-A1、SSX和NY-ESO-1没有表达,乳腺癌中MAGE-A1、SSX和NY-ESO-1表达明显升高。说明MAGE-A1、SSX和NY-ESO-1在乳腺癌组织中呈高特异表达,这使得以这些蛋白作为疫苗用于乳腺癌的免疫治疗成为可能。
2、MAGE-A1、SSX和NY-ESO-1的表达与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小、病理分级、病理类型以及有无淋巴结转移均无关(P>0.05),但这些CTA只在肿瘤组织中表达的特性,表明这些蛋白在肿瘤诊断中有一定的价值。故MAGE-A1、SSX和NY-ESO-1的表达情况对乳腺癌的诊断和免疫治疗有一定的临床意义。
3、MAGE-A1、SSX和NY-ESO-1在乳腺癌组织中的表达率分别为23.33%、25.56%及37.78%,其中NY-ESO-1的表达率最高,说明NY-ESO-1在这三者中最适用于乳腺癌肿瘤疫苗的制备。但总的来看,三种CTA单一的表达频率并不是很高,但多个抗原同时表达,至少表达一种CTA者高达64.44%,而同时表达三CTA者仅为8.89%。这就为采用多价瘤苗进行乳腺癌的免疫治疗提供了实验依据,从而扩大了免疫治疗的适用范围。