盐酸罗哌卡因(Ropivacaine,ROP)通过与神经膜上的Na+通道结合,从而可逆地、暂时地阻断神经冲动传导,且在酰胺类局麻药中毒性较低,因此在临床上应用广泛。但ROP半衰期较短(t1/2=1.8h),单次注射给药仅能满足2-4h的镇痛效果,面临床上术后3-5天内需要持续镇痛。为了突破ROP自身的限制,本论文拟通过两种方法制备粒径均一、载药量高和释放行为理想的ROP缓释微球,具体研究内容包括以下三个方面:(1)采用W/O/W复乳法结合快速膜乳化技术的“前载药”模式,同时采用响应面法对制备载药微球过程中的各影响因素进行分析和优化,最终制备得到粒径为8.368 μm,Span值为0.852,载药量为1.76%的均一 ROP-PLGA微球,与模型预测值的偏差小于7%。另外,体外释放结果表明前载药模式制备的载药微球0.5 h突释为1.45%,5天累积释放率约为70%,具有平稳的缓释作用。(2)为解决微球载药量偏低的问题,利用多孔PLGA微球“自愈合”特性,采用“后载药”模式,通过对多孔微球的优化和愈合条件考察,最终多孔微球在44℃下愈合2.5 h,得到粒径为38.158μm,Span值为0.688,载药量为8.72%,0.5 h突释率为33.21%,3天累积释放率达到90%以上的多孔自愈合ROP-PLGA微球。(3)为评价制备的多孔自愈合ROP-PLGA微球的药效和安全性,构建了 SD大鼠的坐骨神经阻滞模型。药效学结果显示ROP-PLGA微球给药组具有最长的感觉和运动神经阻滞时间;坐骨神经、主要脏器的H&E切片均未观察到炎症反应的发生,血液生化各项指标正常,说明ROP-PLGA微球制剂生物安全性良好。综上所述,本论文采用复乳法结合快速膜乳化技术的“前载药”模式制备了粒径均一的ROP-PLGA微球,释放较为平稳。采用多孔微球自愈合的“后载药”模式制备了载药量较高的多孔自愈合ROP-PLGA微球,并成功建立了合理有效的动物实验模型,为其临床应用奠定基础。