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抑郁症是一种易复发、危害大的情感精神性疾病,其主要特征表现为快感缺失和情感障碍。近年来研究显示,单胺类递质及其受体失调可能是导致抑郁产生的一个基本原因；而谷氨酸(glutamic acid,Glu)及其受体失调也可能是抑郁产生的另一个重要原因。有报道发现,抑郁患者中枢神经系统肾上腺素能α1受体表达减少,α1受体激活可产生抗抑郁作用,但α1受体激活产生抗抑郁作用的机制却并不清楚。海马作为与抑郁发生密切相关的脑区,有研究表明,在海马CA1、CA3区发现有肾上腺素能α1受体的分布,α1受体的激活可减少海马Glu的释放。另有研究报道,α1受体的激活可增加脊髓背角、海马γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid, GABA)的释放。然而,有关海马α1受体表达变化与抑郁发生的关系却未见报道,其作用是否与Glu、GABA有关等也不清楚。因此,本研究试图探讨慢性应激性抑郁发生中海马中肾上腺素能α1受体表达变化,以及α1受体对海马Glu和GABA水平的影响,同时也探讨α1受体对Glu的NMDA受体和AMPA受体的调节,并探讨其关系。为理解应激性抑郁症发生机制提供新的思路。为了解决上述问题,本实验建立慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁模型,使用微量注射技术,海马双侧分别注射肾上腺素能α1受体激动剂Phenylephrine、拮抗剂Prazosin,再进行行为学分析,同时利用高效液相色谱(high-performance liquid chromatography,HPLC)检测海马内Glu、GABA含量,运用Western blot检测肾上腺素能α1受体表达以及NMDA受体、AMPA受体关键亚基表达。结果显示：1.慢性不可预见性温和应激建模以后,大鼠确实表现出了非常明显的抑郁样行为,肾上腺素能α1受体表达显著下降,且海马Glu含量显著升高,GABA含量显著降低,NMDA受体和AMPA受体的关键亚基NR2B、Glu2/3亚基表达量显著下降。2.CUMS诱发的抑郁样行为可被肾上腺素α1受体激动剂Phenylephrine显著改善,且海马中Glu含量与CUMS相比也明显降低,NMDA受体和AMPA受体的关键亚基NR2B、Glu2/3亚基表达量均显著升高。3.正常大鼠海马双侧微量注射肾上腺素α1受体拮抗剂Prazosin,并未引起大鼠抑郁样行为表现,且海马中Glu、GABA含量,NMDA受体NR2B亚基、AMPA受体Glu2/3亚基表达也无明显变化。以上结果表明,慢性不可预见性应激引起海马肾上腺素能α1受体表达下降,其表达变化进而引起Glu的释放过量,NMDA受体和AMPA受体的关键亚基NR2B、Glu2/3亚基表达量降低；同时GABA释放量减少,影响Glu和GABA平衡,从而诱发出了抑郁样行为。而外源性给予肾上腺素能α1受体激动剂则能使大鼠海马Glu的含量降低,升高GABA含量,调节谷氨酸NMDA受体和AMPA受体表达,同时也调节海马Glu能系统和GABA能系统的平衡而起到抗应激性抑郁的作用。