等效线、Q(X)法以及多元Logistic回归在药物相互作用中的应用

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第一部分目的:采用Q(X)法、等效线法和多元Logistic回归学模型来评价酒精、水合氯醛以及纳洛酮相互作用.方法:观察3种药物对昆明种小鼠催眠作用的影响.在两药相互作用研究中,水合氯醛与酒精按不同比例给予(25:75,50:50,78:22和80:20).在三药相互作用研究中,在给予纳洛酮固定剂量(0.5mg.kg<-1>和0.2mg.kg<-1>)15min后,混合给予水合氯醛与酒精(按照1:1和1:3比例)来诱导睡眠.水合氯醛、酒精,纳洛酮以及它们混合物的催眠作用(翻正反射消失)ED<,50>代入等效线、Q-test和多元logistic回归模型进行计算.结论:酒精与水合氯醛在诱导睡眠方面有协同作用,但是在加入固定剂量的纳洛酮后,整体可呈现拮抗作用,这与该文讨论中阐述的药理机制相符合.多元Logistic回归可以定性、定量地完成多药物相互作用的数据分析.第二部分目的:进一步研究Logistic回归、等效线法以及Q(X)法在细胞培养实验中的应用.方法:观察金雀异黄素、丁胱亚黄酰亚胺以及顺铂在体外杀伤K562及HL60肿瘤细胞的相互作用.在两药物相互作用的研究中,我们将K562与HL60肿瘤细胞与按不同比例给予(62:38,21:79)的金雀异黄素与顺铂孵育后,通过MTT法测定细胞存活率.在三药相互作用的研究中,我们先加入不同浓度的丁胱亚黄酰亚胺,然后在合并给予不同配比的金雀异黄素与顺铂(62:38,21:79,45:55)孵育后,通过MTT法测定细胞存活率.将所有数据相应带入等效线、Q(X)检验、多元Logistic回归模型进行计算.结果:在K562及HL60细胞,金雀异黄素与顺铂主要呈相加作用.在三药物联用的细胞培养实验中,丁胱亚黄酰亚胺与顺铂呈协同作用;丁胱亚黄酰亚胺与金雀异黄素呈相加作用;顺铂与金雀异黄素呈协同作用.多元Logistic模型可以较好地适用于细胞培养实验,综合各方面误差得出较稳定的结论.
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