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目的: 多器官功能障碍综合征(Multiple organ dysfunction syndrome.MODS)是临床常见的危重症,是ICU主要死因之一,其死亡率高达40-100%。其发病机制较复杂,一直都是国内外专家的研究热点,其中炎症反应失控学说和肠道菌群及内毒素移位学说普遍得到公认。对炎症反应失控学说认识的突破是细胞因子(CK)的发现,近几年国内外危重病学专家对NOS、NO以及NF-κB在MODS的作用研究取得一定成果。 一直以来对MODS治疗方面大多数为器官功能的监护、原发病的治疗以及器官治疗。近年来临床实践中应用中西医结合治疗MODS已经取得了一定疗效。中医多称MODS为“脏竭证”,其病机为热毒壅盛,脏腑受损,治以清热解毒。故清热解毒法是治疗MODS的主要方法之一。现代大量药理研究表明清热解毒类药物具有抗菌、抗病毒及抗内毒素作用、调节机体免疫力、消除自由基的作用等。选用清热解毒代表方剂黄连解毒汤加减方即加味黄连解毒汤(黄连解毒汤+大黄)为本研究的中医治疗方剂,对MODS进行干预治疗,对其疗效进行评估。本研究包括两个方面:1、临床观察:应用加味黄连解毒汤对MODS患者进行临床治疗,应用APECHAⅢ评分对治疗前后器官功能进行评价,对临床MODS的死亡率等进行统计;对存在肺功能障碍、胃肠道功能障碍及同时存在肺及胃肠道功能障碍死亡率的统计;对机械通气时间及行机械通气患者死亡率进行统计;对患者治疗前后氧和指数和血氧分压的统计;2、动物实验:应用加味黄连解毒汤对MODS大鼠的肺与肠组织病理上的影响及对NF-κB、NO、iNOS、cNOS的调控;以了解加味黄连解毒汤在MODS中肺脏保护方面的作用。 方法: 1、以2002年7月至2008年4月入住广州中医药大学第一附属医院重症监护室(ICU)符合入选标准的64例患者,随机分为中西结合组(给予加味黄连解毒汤联合常规西医治疗)和西医治疗组(给予单纯西医治疗),应用APECHAⅢ评分系统对两组治疗前后APECHAⅢ评分变化及死亡率的影响,对存在肺功能障碍、胃肠道功能障碍及同时存在肺胃肠道功能障碍的死亡率的影响,对两组患者机械通气时间及行机械通气患者死亡率的影响,对两组患者治疗前、后氧和指数及血氧分压的影响,以判断加味黄连解毒汤对MODS临床疗效,尤其对肺脏的临床干预疗效。2、动物实验以腹腔注射酵母多糖-液体石蜡混悬液制作MODS大鼠模型,随机分层分组为空白组、模型组及中药组,分别测定模型大鼠的肠及肺脏组织的iNOS、cNOS、NO、NF-κB表达及病理改变以评估加味黄连解毒汤对MODS大鼠肺脏的保护作用。 3、用SPSS11.5统计软件处理,数据以算术平均数±标准差(X±SD)表示,两组之间行t检验,多组组间两两比较用最小显著差异法(LSD)检验,计数资料用X2检验,非计数资料用秩和检验(Chi-Square Test)。 结果: 1.临床病历回顾分析 1.1.中西结合组治疗前、后APACHEⅢ评分有显著性差异(P<0.05);西医治疗组治疗前、后 APACHEⅢ评分无显著性差异(P>0.05);两组患者治疗后APACHEⅢ评分比较有显著性差异(P<0.05);两组患者治疗前、后APACHEⅢ评分差值比较有显著性差异(P<0.05)。 1.2中西结合组死亡率明显低于西医治疗组。 1.3同时存在肺及胃肠道功能障碍的死亡率均明显高于存在肺或肠功能障碍的死亡率,中西结合组肺功能障碍、胃肠道功能障碍及同时存在肺及胃肠道功能障碍者的死亡率均高于西医治疗组。 1.4两组患者机械通气时间比较无显著性差异(P>0.05),中西结合组行机械通气患者死亡率明显低于西医治疗组。 1.5两组患者治疗前、后PaO2/FiO2和PaO2均有显著性差异(P<0.05),且治疗后中西结合组氧和指数与西医治疗组比较有显著性差异(P<0.05),中西结合组血氧分压较西医治疗组无显著性差异(P>0.05)。 2.MODS动物实验研究 2.1用腹腔内注射酵母多糖-液体石蜡混悬液诱导复制过度炎症反应的MODS大鼠模型是成功的,也能反映中医的热毒壅盛、脏腑损伤的病机。 2.2不同时段中药组大鼠肺脏、肠等脏器组织 NO、iNOS的测定值较模型组均明显减下降,两组比较有显著性差异(P<0.05),但与空白组比较稍升高。 2.3不同时段中药组大鼠肺组织 cNOS的测定值较模型组明显升高,两组比较有显著性差异(P<0.05),但与空白组比较稍低。不同时段中药组大鼠肠组织cNOS的测定值较模型组稍有升高,两组比较均无显著性差异(P>0.05),但与空白组比较稍低。 2.4三组大鼠肺脏组织NF-κB测定比较均有显著性差异(P<0.05)。中药组大鼠肠组织NF-κB的测定与模型组比较有显著性差异(P<0.05),但与空白组比较无显著性差异(P>0.05); 结论: 1、加味黄连解毒汤联合常规西医治疗能减轻病情,明显降低MODS的死亡率,降低MODS患者APACHAⅢ评分,其临床疗效优于单纯西医治疗。 2、加味黄连解毒汤联合西医常规治疗能降低肺功能、胃肠道功能及肺和胃肠道功能障碍的死亡率。 3、加味黄连解毒汤联合常规西医治疗虽然不能缩短MODS患者的机械通气时间,但能明显降低行机械通气患者者死亡率。 4、加味黄连解毒汤联合常规西医治疗能明显改善肺脏的氧和指数及血氧分压,其临床疗效优于单纯西医治疗。 5、加味黄连解毒汤能明显改善MODS大鼠肺和肠组织的病理改变,对肺脏及肠功能有一定的保护作用。 6、加味黄连解毒汤能明显降低NF-κB的活性表达,减轻对肺及肠组织细胞的损害,以达到其的保护作用。