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背景:类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种累及全身多关节、导致关节功能障碍的炎症性自身免疫疾病,其基本病理改变是关节滑膜炎症。RA患者的平均寿命明显缩短,比普通人群病死率增高近70%,而心血管疾病是RA患者的首要死亡原因,约占RA死因的50%,RA被认为是一个独立的预测心血管病的危险因素。研究表明RA患者罹患冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary heart disease,CHD）的危险性明显增高,在年轻RA患者中增加幅度最为显著,传统的心血管病危险因素（高血脂、高血压、糖尿病、肥胖等）不能解释这一现象。有研究发现RA患者中发生动脉粥样硬化（atherosclerotic,As）远比普通人群常见,大多数患者在病程早期无临床症状,但冠状动脉已发生明显病变且危及生命,认为RA心血管事件的高发生率是其动脉硬化的快速发展所致。因而RA与As的关系近年来引起极大关注,成为该领域新的研究热点。结合临床与实验室检查,有学者将RA患者发生As的危险因素大致归纳为三组:炎症介质、异常脂质谱和前血栓形成因子。有关RA患者血脂变化文献报道不一,有研究报道RA患者血脂谱表现为低总胆固醇（Total cholesterol,TC）、低高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoproteincholesterol,HDL-C）、高三酰甘油（triglyceride,TG）,也有报道RA患者的脂质谱可出现TC、TG、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）水平（或LDL/HDL）升高。炎症标志物如C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、血沉（erythrocyte sedimentation rate,ESR）等与HDL-C或其主要载脂蛋白（apolipoprotein,apo）A-Ⅰ的浓度呈负相关。氧化低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein,Ox-LDL）在As的发生发展中起重要作用,高Ox-LDL水平是预测As性心血管疾病发生的有力指标。小而致密低密度脂蛋白（sd-LDL）易被氧化,可导致Ox-LDL水平升高。Ox-LDL除经清道夫途径被巨噬细胞吞噬外,还可与自身抗体结合,进而形成低密度脂蛋白循环免疫复合物（low density lipoprotein-immune complexes,LDL-IC）。LDL-IC不仅具有高效致As作用,水平高低亦是As发生的强预测指标;体外实验证实LDL-IC是一种很强的诱导物,经FcRγ受体途径诱导胆固醇酯在人单核巨噬细胞内堆积转化为泡沫细胞,且效果强于其他途径;同时释放多种细胞因子、破坏血管内皮、诱导平滑肌细胞增殖,加速As进程。高脂蛋白（a）[lipoprotein,Lp（a）]作为As性心、脑血管疾病的独立危险因素已得到公认,人体内同样存在氧化Lp（a）[Ox-Lp（a）]及其自身抗体,进而形成Lp（a）循环免疫复合物[Lp（a）-IC],具高效的致As作用;且CHD患者Ox-Lp（a）及Lp（a）-IC水平均明显升高。因此,对RA患者的脂质水平进行检测,分析RA患者的Ox-LDL、Lp（a）和循环免疫复合物的水平,研究其氧化易感性及抗氧化能力,有利于探讨其冠心病高发生率的机制。目的:1.分析类风湿关节炎（RA）患者血脂、载脂蛋白和氧化修饰低密度脂蛋白等脂质水平的异常特征及与炎症的关系;2.分析活动和非活动性RA患者天然、氧化脂蛋白（a）及循环免疫复合物水平差异及与炎症的关系;3.分析RA患者丙二醛修饰低密度脂蛋白、低密度脂蛋白循环免疫复合物水平及与炎症指标的关系;4.分析活动性RA患者氧化低密度脂蛋白水平、其氧化易感性及其相互关系。通过对上述脂质代谢的分析,探讨RA患者与心血管病高发生率的关系。方法:1.RA患者55例,正常对照组60例。检测两组受检者的TC、TG、HDL-C、LDL-C、apoAⅠ、apoB和Ox-LDL的水平,RA患者还需检测ESR、CRP和类风湿因子（rheumatoid factor,RF）水平。2.活动型RA患者24例,非活动型RA患者31例,正常对照组60例。对受检者天然、氧化Lp（a）和Lp（a）-IC水平分别用ELISA法进行检测。3.单纯类风湿关节炎患者（单纯组）42例,合并心血管疾病患者（并发症组）13例,正常对照组60人。采用酶联免疫吸附试验分别测定三组受检者的血浆丙二醛修饰低密度脂蛋白（MDA-LDL）、LDL-IC水平。4.采用序列超速离心分离23例RA患者及25例正常对照组血浆LDL,体外Cu2+介导的LDL氧化分析其氧化易感性的变化;ELISA法检测体内Ox-LDL水平。结果进行统计学处理。结果:1.RA患者TC、TG、LDL-C、apoB和Ox-LDL水平均明显高于对照组（P＜0.01）:apoAⅠ、HDL-C水平虽有升高,但无统计学意义。RA患者ESR分别与HDL-C（r=-0.316,P=0.019）和apo AⅠ（r=-0.335,P=0.012）负相关;CRP分别与HDL-C（r=-0.396,P=0.003）和apo AⅠ（r=-0.374,P=0.005）负相关;而RF与血脂水平不相关。2.活动型RA患者天然、氧化Lp（a）水平和Lp（a）-IC均明显高于对照组（P＜0.01）,亦高于非活动型RA患者（P＜0.05和0.01）:而非活动型RA患者和对照组间比较无差异。ESR与天然Lp（a）（r=0.315,P=0.019）、Ox-Lp（a）（r=0.371,P=0.005）和Lp（a）-IC（r=0.419,P=0.001）均呈正相关,CRP亦均与天然Lp（a）（r=0.324,P=0.016）、Ox-Lp（a）（r=0.459,P=0.000）和Lp（a）-IC（r=0.529,P=0.000）呈正相关。3.与对照组比较,RA并发症组的血脂和载脂蛋白水平有升高趋势,仅apoB有统计学意义;单纯组患者的TC、TG、LDL-C和apoB水平显著高于对照组;并发症组、单纯组两组间血脂和载脂蛋白水平比较无统计学意义;并发症组、单纯组和对照组血浆MDA-LDL水平分别为187.81±90.89mg/L、102.01±57.73mg/L和32.65±27.00mg/L,LDL-IC水平分别为2.58±1.69AU、1.87±0.74AU和1.21±0.38AU:两组RA患者上述两指标均明显高于对照组（P＜0.01）,且并发症组高于单纯组（P＜0.01或0.05）。LDL-IC与CRP正相关（r=0.282,P=0.037）,MDA-LDL与ESR呈正相关（r=0.268,P=0.048）。4.活动型RA患者Ox-LDL水平显著升高（101.78±53.53 vs.74.16±17.36μg/mL,P＜0.01）,LDL氧化的延滞时间缩短（P＜0.05）,氧化速率、总氧化值升高（P＜0.05或0.01）。RA患者Ox-LDL水平同LDL氧化的延滞时间相关（r=-0.618,P=0.002）。结论:1.RA患者血脂、载脂蛋白和Ox-LDL水平发生显著变化,炎症活动与其脂代谢异常相关联,Ox-LDL可能在炎症、脂质和内皮功能障碍之间起到了链接作用,导致RA患者动As的发生、发展。2.RA患者天然、氧化Lp（a）水平发生显著变化,炎症反应对Lp（a）代谢具调节作用,加速其在体内的氧化,出现高水平的Ox-Lp（a）,进而形成Lp（a）-IC,参与并加快了RA患者As的进程,高Lp（a）、ox-Lp（a）及IC是RA患者心血管疾病的高发生率和死亡率的新危险因素。3.RA患者MDA-LDL、LDL-IC水平显著升高,特别是并发症组MDA-LDL水平较单纯组升高更明显,提示高MDA-LDL、LDL-IC水平在RA患者高发As性心血管病过程中起重要作用。4.RA患者体内LDL抗氧化能力下降,导致体内Ox-LDL水平升高,促进了As的发生、发展。