ATRP模板聚合制备pH敏感性粒子及其药物缓释的研究

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纳米复合物微球可以用于负载蛋白质、酶以及药物等等。本文研究了基于聚合物之间的氢键相互作用而形成纳米复合物微球,并且将其应用于药物缓释体系(DDS)。众所周知,聚甲基丙烯酸(PMAA)可以提供氢原子,N-乙烯基吡咯烷酮(N-VP)可以提供氧原子,所以N-乙烯基吡咯烷酮(N-VP)和聚甲基丙烯酸(PMAA)之间就可以形成O—H…O氢键,这才促使复合物的形成。因而,以聚甲基丙烯酸(PMAA)为模板,以N-乙烯基吡咯烷酮(N-VP)为单体,在水溶液以MBP/CuBr/bpy体系为引发体系,利用ATRP模板乳液聚合制备PMAA/PVP纳米复合物。制备的聚合物用动态光散色(DLS),透射电镜(TEM)和凝胶渗透色谱法(GPC)来表征,可以观察到两性的pH敏感的稳定粒子,也就是在pH3.0到pH5.0范围内粒子是沉淀的,然而此pH范围之外随着pH的改变粒子是稳定和溶胀的。同时,随着PVP分子量的变化pH范围也是改变的。GPC的结果表明了模板PMAA的分子量是被子体聚合物PVP复制的。  研究了PMAA/PVP粒子的pH敏感性,在磷酸缓冲溶液中,粒子的pH敏感性是比较特别的。与普通凝胶不同,该粒子是不需要交联的,在比较窄的pH范围内水动力半径有大幅度的增加,例如:在pH5.5-6和pH2.0-2.5。此外,还考察了CaCl2和NaCl对pH敏感性的影响,其结果是很不相同的。NaCl表现为一个纯的沉淀剂的作用,而CaCl2是与聚合物相作用的,因而表现是一个交联剂的作用。最后,根据上述研究的其pH敏感性,PMAA/PVP药物缓释系统(DDS)的性质是用两种药物来评价的,即利福平和阿霉素。实验结果表明:在pH3.6,利福平的负载效率大约是60%;在pH5.6-6.0,利福平在磷酸缓冲液中大约有95%被释放出来。对阿霉素而言,在pH7时负载效率大约是57%。但是CaCl2存在是影响阿霉素释放速度的。在pH3.0-4.0的范围中,释放速度比纯水中慢,但是在pH<3.0,释放速度是加快的。
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