目的 临床上许多疾病(如脑血栓形成、脑栓塞、心跳骤停、休克等)都可导致脑缺血的发生。脑缺血发生后引起的病理生理过程复杂,可出现神经元坏死、变性、迟发性神经元死亡和/或凋亡,目前尚无有效安全的治疗方法。以Fas系统为代表的死亡受体信号转导途径是细胞凋亡最主要的途径之一。缺血再灌注后,血脑屏障的破坏是造成再灌注损伤的重要基础,其中ICAM-1起着重要作用。降钙素基因相关肽(CGRP)是第一个利用基因重组技术发现的由37个氨基酸组成的活性多肽,有强烈的舒张脑血管效应,可预防和缓解脑血管痉挛。神经生长因子(NGF)是神经系统最重要的生物活性分子之一,可促进神经元的分化,维持神经元的生长、发育,促进受损神经元的修复。CGRP和NGF广泛存在于中枢神经系统,并与脑缺血再灌注损伤有一定关系。CGRP和NGF对受损神经元的保护作用的机制尚待研究。所以,我们通过线栓法阻断大鼠MCA制备局灶性脑缺血再灌注模型,应用免疫组织化学、原位杂交组织化学和显微图像分析等方法,研究外源性CGRP和NGF对大鼠局灶性脑缺血再灌注Fas蛋白和mRNA、ICAM-1蛋白和mRNA表达的调节作用,以及对缺血再灌注后神经功能损伤和脑梗塞体积的影响,探讨CGRP和NGF对脑缺血再灌注损伤的作用机制。为缺血性脑血管病的病理生理机制的研究和治疗方法的选择及脑保护药物的开发提供实验依据。 方法 1.实验动物