GP73蛋白在肝病中的表达特点及与肝癌预后相关性的研究

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研究目的:血清GP73(sGP73)是一种新的肝癌分子标记物。目前,关于GP73在良性肝病、肝脏高级别不典型增生(癌前病变)、肝癌中的表达特征及与肝癌预后关系的研究尚存争议。本研究目的是从蛋白和1mRNA水平检测各类肝病患者组织、血清GP73表达情况,探讨GP73表达与临床病理因素的关系及其在肝癌预后评估中的价值。研究方法:采用免疫组织化学方法检测A组186例组织标本GP73表达水平,包括:肝癌(n=62)、癌旁(n=43)、高/低级别不典型增生(n=32/2)、慢乙肝(n=42)和正常肝(n=5)。RT-PCR方法检测B组159例组织标本GP73mRNA水平,包括肝癌(n=69)、癌旁(n=69)、肝硬化(n=10)、慢乙肝(n=5)和正常肝(n=6)。Western blot方法检测C组16例组织标本GP73蛋白表达水平,包括肝癌(n=4)、癌旁(n=2)、高级别不典型增生(n=4)、慢乙肝(n=2)和正常肝(n=4)。ELISA方法检测D组287例肝病患者血清标本GP73浓度,包括:肝癌(n=60)、肝硬化(n=75)、高级别不典型增生(n=23)、慢乙肝(n=56)和健康对照组(n=73)。研究结果:IHC、Western Blot、RT-PCR3中方法的组织检测结果显示:正常肝、慢乙肝、癌旁(肝硬化)、高级别不典型增生、肝癌组织中GP73蛋白和mRNA表达水平依次升高(P<0.05),以肝癌组织中GP73的表达水平为最高,高级别不典型增生组织GP73表达水平略低于肝癌组织,但表达差异没有统计学意义(P=0.756)。然而,血清检测结果显示肝硬化患者sGP73表达水平最高(P<0.05),sGP73在健康对照组、慢乙肝、高级别不典型增生、肝癌患者中的表达趋势与组织检测结果一致。Spearman相关分析显示肝癌患者GP73蛋白、mRNA表达水平与肿瘤的大小及TNM分期呈负相关,与肿瘤分化程度呈正相关(P<0.05)。Kaplan-Meier分析显示GP73蛋白和mRNA水平高表达组的肝癌患者总生存期和无瘤生存期均比低表达组长(P=0.008,P=0.018),而血清GP73表达高、低分组的肝癌患者总生存期和无瘤生存期差异无统计学意义(P>0.05)。Cox回归多因素分析显示GP73蛋白、mRNA高表达是肝癌患者预后独立危险因素,而血清GP73与肝癌预后无关。研究结论:随着患肝癌风险的增加,GP73蛋白、mRNA在良性肝病、肝脏癌前病变、肝癌组织中的表达水平逐渐升高,GP73在肝病中的表达特征表明GP73的表达调节机制与慢性肝病进展有关。此外,肝癌组织GP73高表达是肝癌预后有利的因素。
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