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目的
制备阿霉素白蛋白磁性纳米粒(MA6-ADM-NP);体外表征它的理化性质;探讨其局部治疗肝癌的疗效、毒性,以及相对游离药物的优势与机制;为临床应用提供实验依据。
方法
以阿霉素为模型药物,以白蛋白、Fe<,3>O<,4>为载体,制备MAG-ADM-NP;电镜下观察它的形态,测定它的粒径、载药率、包封率以及磁表征。建立大鼠原发性肝癌模型。全部大鼠随机分为5组。大鼠正中开腹,胃十二指肠动脉插管固定。肝肿瘤区外加磁场,磁场应用30min。按分组分别注射:MAG-ADM-NP、碘化油磁流体、游离阿霉素、碘化油,阿霉素剂量为5mg/kg体重。14天后处死大鼠,取肝肿瘤组织,计算抑瘤率。对肝肿瘤、心脏行病理检查,并对肝肿瘤行电镜检查。
结果
制得MAG-ADM-NP,形态圆滑,粒径约70nm,载药率5.29%、包封率90.4%,具有超顺磁性。各组给药后,MAG-ADM-NP组、磁流体组、游离阿霉素组、碘化油组抑瘤率与对照组相比分别为76.6%、60.8%、30.4%、25.9%;病理检查发现MAG-ADM-NP组较其他组比较,瘤灶内坏死范围明显增多,且对心肌的损伤明显减少。电镜检查示MAG-ADM-NP可以导致肿瘤细胞凋亡。
结论
成功制备了缓释性的MAG-ADM-NP。MAG-ADM-NP能通过肝动脉注射途径给药,治疗原发性肝癌模型,并产生显著的抑瘤效果,病理显示MAG-ADM-NP通过对肝癌细胞的杀伤作用发挥有效的抑瘤作用。MAG-ADM-NP具有确切的疗效且毒性下降。