红参酸性多糖和匹多莫德的免疫调节协同作用研究

来源 :沈阳药科大学 | 被引量 : 13次 | 上传用户:mosalin
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中西药联用是目前临床的常用形式,但仍存在剂量配比不清楚和卫生经济学结论缺乏等一些现实问题。大多数的临床报道是中西药配伍和西药的疗效对比,很少涉及中西药单用和中西药联用三者之间的疗效对比,更缺乏不同治疗方案的药理学对比研究,使中西药联用的理论依据明显不足。本实验以环磷酰胺为工具药物建立小鼠免疫低下模型,运用生物统计方法,考察了红参酸性多糖(RGAP)和匹多莫德合用的免疫调节治疗效果,为中西药结合提供理论和实践基础。本文首先考察了RGAP和匹多莫德对免疫低下小鼠的免疫细胞功能及某些免疫分子含量的影响。两药单独或合并使用时,小鼠脾细胞中T细胞的繁殖增生能力和NK细胞的吞噬能力显著增强,腹腔巨噬细胞诱导产生的NO含量明显提高;而只有合并用药时,小鼠脾细胞中B细胞的繁殖增生能力显著增强。环磷酰胺造成小鼠血清中IL-2、IL-12、IFN-γ及CRP的含量下降;匹多莫德可提高IL-2水平,RGAP可提高CRP水平,两药合并使用可明显提高IL-12及IFN-γ水平。以上结果提示,RGAP和匹多莫德可以通过增强免疫细胞增生能力及活力,促进释放免疫调节因子,以达到提高细胞免疫水平的功效。论文进一步应用胸腺依赖性抗原绵羊红细胞(SRBC)及非胸腺依赖性抗原脂多糖(LPS),考察了RGAP和匹多莫德对体液免疫的影响。甲胺蝶呤使小鼠体重及免疫器官重量明显下降,并且损害了LPS诱导B细胞生成抗体的能力,小鼠脾细胞抗体形成细胞(PFC)和血清中IgM生成全部显著下降。RGAP单独用药或与匹多莫德合并用药可以显著增加血清IgM的含量;而只有两药合并才能提高脾细胞PFC数目。RGAP与匹多莫德合并用药可以显著缓解环磷酰胺造成的白细胞降低和脾细胞减少,增强SRBC引起的初次免疫应答(PFC)及二次免疫应答(IgG)。为同时检测可能存在的潜在毒性,进行了血液生化学及免疫器官病理切片检查:结果表明两药合并用药并未引起肝、肾毒性,病理切片也未见任何异常。以上从细胞免疫和体液免疫两个方面考察了匹多莫德与RGAP对免疫低下小鼠的免疫调节作用。本论文的第三章着重考察了两药对巨噬细胞功能的影响,从巨噬细胞在非特异性免疫和特异性免疫两方面中的作用进行了考证。结果表明:匹多莫德和RGAP合并用药可以拮抗环磷酰胺造成的巨噬细胞能力下降,提高巨噬细胞的胞吞和吞噬能力,提高超氧阴离子生成量;iNOS基因表达升高,促进NO的生成;升高细胞表面的协同刺激分子CD80和CD86的表达量,增强其抗原提呈能力。综上所述,匹多莫德和RGAP通过改善细胞免疫及体液免疫,加强巨噬细胞在非特异性免疫和特异性免疫中的功能,达到了协同提高免疫的良好效果。
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