目的:筛选Aβ25-35诱导人源SH-SY5Y细胞损伤时差异性表达显著的miRNA，并探讨目标miRNA对Aβ25-35诱导SH-SY5Y细胞凋亡及轴突的影响。　　方法:　　1.基因芯片筛选并验证参与Aβ25-35诱导SH-SY5Y细胞损伤的miRNA:将细胞分成正常组和AD模型组。模型组加入Aβ25-35(40μmol/L)，正常组加入对应量生理盐水，培养48 h后，提取细胞RNA。经Agilent RNA6000 Nano/Pico Assay法检测各组所提RNA质量合格后，使用HmiOA7.1基因芯片进行miRNA基因芯片杂交程序。使用芯片荧光扫描仪扫描基因芯片荧光信号并转换成影像数据，分析对比模型组与正常组的miRNA表达数据得出显著变化的miRNA。根据miRNA的丰度以及变化程度，在上调和下调列表中分别选出差异表达明显的3个miRNA，并对其进行QPCR验证。　　2.Hsa-miR-4487及hsa-miR-6845-3p靶基因GO生物学过程富集分析以及KEGG信号通路分析:使用DAVID网站对miRwalk中多个数据库(TargetScan，miRDB，miRWalk，miRanda)预测的hsa-miR-4487或hsa-miR-6845-3p靶基因交集进行GO分析以及KEGG通路分析，得出受Aβ25-35调控的两种miRNAs各自参与的生物信息学过程和通路。　　3.Hsa-miR-4487、hsa-miR-6845-3p分别对Aβ25-35所致SH-SY5Y细胞凋亡及轴突的影响:SH-SY5Y细胞分成正常组（mimics/inhibitor control），对照组(hsa-miR-4487 mimics/hsa-miR-6845-3p inhibitor)，模型组(Aβ25-35+mimics/inhibitor control)，干扰组(Aβ25-35+hsa-miR-4487 mimics/hsa-miR-6845-3pinhibitor)。转染mimics或inhibitor9小时后，模型组和干扰组加入Aβ25-35共培养48h，采用流式细胞仪检测hsa-miR-4487对细胞凋亡的影响以及激光共聚焦检测hsa-miR-6845-3p对Aβ25-35诱导细胞轴突损伤的影响。　　结果:　　1.参与Aβ25-35诱导SH-SY5Y细胞损伤的miRNA:MTT法检测Aβ25-35对SH-SY5Y细胞活力的影响。结果显示20μmol/L组细胞存活率与正常组相比显著降低，给予40μmol/L Aβ25-35处理后细胞存活力下降至51.6％±7(P＜0.01)。将各组所提的合格RNA进行miRNA基因芯片杂交程序，依据log2|Fold Change|≥0.585且P＜0.05的筛选条件，在人源SH-SY5Y细胞株中用对应的2588种成熟的miRNA探针得出显著上调的基因为155种，显著下调的基因数为50。选取变化明显的6种miRNA进行Real-time PCR验证，结果显示6种miRNA表达变化趋势与基因芯片结果具有一致性。其中给予Aβ25-35处理后下调最明显且具有统计学意义的是miR-4487，而显著性上调最明显为miR-6845-3p。　　2.Hsa-miR-4487及hsa-miR-6845-3p靶基因生物学过程通路富集分析:根据miRwalk和DAVID的预测显示hsa-miR-4487多数靶基因参与了凋亡信号通路，而hsa-miR-6845-3p则参与了神经系统发育，细胞粘附、增值，细胞大小调节，树突棘生长，轴突导向，长时程增强等。　　3.Hsa-miR-4487、hsa-miR-6845-3p分别对Aβ25-35所致SH-SY5Y细胞凋亡及轴突的影响:100nM hsa-miR-4487mimics浓度转染细胞，用流式细胞仪检测正常组，对照组，模型组，hsa-miR-4487mimics转染组细胞凋亡情况结果发现在正常情况下，只转染hsa-miR-4487mimics组与转染mimics control组细胞凋亡率都处于较低水平，而提前转染hsa-miR-4487mimics，再给予Aβ25-35，细胞凋亡率从模型组的54.74％显著下降至21.11％(P＜0.05)。构建hsa-miR-6845-3p inhibitor，激光共聚焦检测正常组、对照组、模型组、转染组细胞轴突长度以及SH-SY5Y细胞形态发现在正常细胞中转入hsa-miR-6845-3p inhibitor后与对照组相比，突起长度有所增加，给予Aβ25-35损伤后，细胞突起减少变短，转染hsa-miR-6845-3p inhibitor后，与Aβ25-35组相比突起长度有所恢复。　　结论:在SH-SY5Y细胞株上给予Aβ25-35处理后能诱导hsa-miR-4487表达显著下调，hsa-miR-6845-3p表达显著上调。上调Hsa-miR-4487水平后能减轻Aβ25-35诱导的SH-SY5Y细胞凋亡。降低细胞内hsa-miR-6845-3p水平后，能改善Aβ25-35对SH-SY5Y细胞轴突的损伤作用。